Ūminė limfoblastinė leukemija (T-ALL)-02

Klinikiniai požymiai:

- Diagnozė: ūminė T ląstelių limfoblastinė leukemija

- Pradžia: 2018 m. kovo pabaigoje

Pradiniai simptomai: daugybinis paviršinių limfmazgių padidėjimas visame kūne

- Pradiniai kraujo tyrimai: leukocitai: 39,46*10^9/l, hemoglobinas: 129 g/l, cholesterolio kiekis: 77*10^9/l

- Kaulų čiulpų morfologija: 92 % blastų

-Srauto citometrija: 95,3 % nenormalių ląstelių ekspresuoja

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Susiliejimo genai: Neigiamas

- Genų mutacija: nustatyta NOTCH1 geno mutacija

- Chromosomų analizė: normalus kariotipas

Gydymo istorija:

– 2018 m. balandžio 3 d.: Įvadinė terapija VDCP režimu

– 2018 m. balandžio 18 d.: kaulų čiulpų blastai sudarė 96 %

- 2018 m. balandžio 20 d.: Pasiekta remisija po CAG režimo

– 2018 m. gegužės 18 d.: konsolidacinė terapija CMG+VP režimu

- 2018 m. birželio 22 d.: Kaulų čiulpų blastų padaugėjo iki 40 %, leukemijos atsinaujinimas

- 2018 m. liepos 25 d.: CLAM režimas (klaritromicinas + ciklofosfamidas + amikacinas)

- Hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija iš HLA atitikmens turinčio brolio ar sesers, naudojant FLU+BU kondicionavimą, rugpjūčio 14 d.

- Stebėjimas po transplantacijos: kaulų čiulpų morfologijos remisija po 1 mėnesio, 3 mėnesių, 6 mėnesių, 9 mėnesių ir 11 mėnesių.

- Kaulų čiulpų morfologija parodė remisiją praėjus 16 mėnesių po transplantacijos, o srauto citometrijos tyrimai atskleidė 0,02 % piktybinių nesubrendusių limfocitų.

- 2020 m. lapkričio 13 d.: donorinio šaltinio periferinio kraujo chimerizmo dažnis buvo 97,9 %.

- Periferinio kraujo primityviosios ląstelės: 20%

- 2020 m. gruodžio 18 d.: Kaulų čiulpų morfologija: 60,6 % blastų

- Srauto citometrija: 30,85 % piktybinių nesubrendusių T limfocitų

- Chromosomų analizė: 46, XY (20)

- 2021 m. sausio 19 d. gavo DA režimo chemoterapiją

- Kaulų čiulpų morfologija 2021 m. sausio 19 d.: III laipsnio hiperplazija, 16 % blastų

- Chromosomų kariotipo analizė: 46, XY (20)

- Srauto citometrija: 7,27 % ląstelių (iš branduolinių ląstelių) ekspresavo CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri ir iš dalies ekspresavo CD5dim, o tai rodo piktybinius nesubrendusius T limfocitus.

- Leukemijos susiliejimo genų patikra: neigiama

- Kraujo navikų mutacijų analizė (86 tipai):

1. PHF6 K299Efs*13 mutacija teigiama

2. RUNX1 S322* mutacija teigiama

3. FBXW7 E471G mutacija teigiama

4. Teigiama JAK3 M511I mutacija

5. NOTCH1 Q2393* mutacija teigiama

Gydymas:

- Sausio 22 d.: Autologinių periferinio kraujo limfocitų surinkimas ir kultivavimas CD7-CART tyrimui

- Prieš CD7-CART infuziją pacientui buvo skirta VLP (vinkristinas, l-asparaginazė, prednizonas) ir bortezomibo chemoterapija.

– vasario 3 d.: FC režimo chemoterapija (gripo 50 mg 3 dienas + CTX 0,45 g 3 dienas)

- Vasario 5 d. (prieš infuziją): Kaulų čiulpų morfologija parodė 23 % blastų.

- Srauto citometrijos tyrimai parodė, kad 4,05 % ląstelių ekspresuoja CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, o tai rodo piktybinius nesubrendusius T limfocitus.

- Chromosomų analizė: 46, XY (20)

- Chimerizmo analizė (po HSCT): iš donorų gautos ląstelės sudarė 52,19 %.

– Vasario 7 d.: Autologinių CD7-CART ląstelių infuzija 5*10^5/kg doze.

– Vasario 15 d.: Periferinio kraujo nesubrendusių ląstelių sumažėjo iki 2 %.

- Vasario 19 d. (12 diena po infuzijos): pacientui pakilo temperatūra, kuri truko 5 dienas, kol buvo pasiekta temperatūros kontrolė.

– Kovo 2 d.: Kaulų čiulpų tyrimas parodė visišką morfologinę remisiją, srauto citometrija neaptiko piktybinių nesubrendusių ląstelių.