Гострий лімфобластний лейкоз (Т-ГЛЛ)-02

Клінічні особливості:

- Діагноз: Гострий Т-клітинний лімфобластний лейкоз

- Початок: кінець березня 2018 року

- Початкові симптоми: множинне збільшення поверхневих лімфатичних вузлів по всьому тілу

- Початковий аналіз крові: лейкоцити: 39,46*10^9/л, гемоглобін: 129 г/л, тромбоцити: 77*10^9/л

- Морфологія кісткового мозку: 92% бластів

-Проточна цитометрія: 95,3% аномальних клітин експресують

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Гени злиття: Негативно

- Генна мутація: виявлено мутацію гена NOTCH1

- Аналіз хромосом: нормальний каріотип

Історія лікування:

- 3 квітня 2018 р.: Індукційна терапія за схемою VDCP

- 18 квітня 2018 року: бласти кісткового мозку становили 96%

- 20 квітня 2018 р.: Досягнуто ремісії після режиму CAG

- 18 травня 2018 р.: Консолідаційна терапія за схемою CMG+VP

- 22 червня 2018 року: кількість бластів у кістковому мозку зросла до 40%, стався рецидив лейкемії.

- 25 липня 2018 р.: режим CLAM (кларитроміцин+циклофосфамід+амікацин)

- Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин від HLA-сумісного брата/сестри з використанням FLU+BU кондиціонування 14 серпня

- Моніторинг після трансплантації: ремісія морфології кісткового мозку через 1 місяць, 3 місяці, 6 місяців, 9 місяців та 11 місяців

- Морфологія кісткового мозку показала ремісію через 16 місяців після трансплантації, а проточна цитометрія виявила 0,02% злоякісних незрілих лімфоцитів.

- 13 листопада 2020 р.: Химеризм периферичної крові з донорського джерела становив 97,9%.

- Периферичні кров'яні примітивні клітини: 20%

- 18 грудня 2020 р.: Морфологія кісткового мозку: 60,6% бластів

- Проточна цитометрія: 30,85% злоякісних незрілих Т-лімфоцитів

- Аналіз хромосом: 46, XY (20)

- Отримав хіміотерапію за схемою DA 19 січня 2021 року

- Морфологія кісткового мозку станом на 19 січня 2021 року: гіперплазія III ступеня, 16% бластів

- Аналіз каріотипу хромосом: 46, XY (20)

- Проточна цитометрія: 7,27% клітин (серед ядерних клітин) експресували CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri та частково експресували CD5dim, що вказує на злоякісні незрілі Т-лімфоцити.

- Скринінг генів злиття лейкемії: негативний

- Аналіз мутацій пухлин крові (86 типів):

1. Позитивна мутація PHF6 K299Efs*13

2. Позитивна мутація RUNX1 S322*

3. Позитивна мутація FBXW7 E471G

4. Позитивна мутація JAK3 M511I

5. Позитивна мутація NOTCH1 Q2393*

Лікування:

- 22 січня: Збір та культивування аутологічних лімфоцитів периферичної крові для CD7-CART

- Перед інфузією CD7-CART пацієнт отримував VLP (вінкристин, l-аспарагіназа, преднізон) плюс хіміотерапію бортезомібом.

- 3 лютого: хіміотерапія за схемою FC (Flu 50 мг протягом 3 днів + CTX 0,45 г протягом 3 днів)

- 5 лютого (до інфузії): Морфологія кісткового мозку показала 23% бластів.

- Проточна цитометрія виявила 4,05% клітин, що експресують CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, що вказує на злоякісні незрілі Т-лімфоцити.

- Аналіз хромосом: 46, XY (20)

- Аналіз химеризму (після трансплантації гемопоетичних стволових клітин): клітини, отримані від донорів, становили 52,19%.

- 7 лютого: Інфузія аутологічних клітин CD7-CART у дозі 5*10^5/кг.

- 15 лютого: кількість незрілих клітин периферичної крові зменшена до 2%.

- 19 лютого (12-й день після інфузії): У пацієнта піднялася температура, яка тривала 5 днів, перш ніж було досягнуто контролю температури.

- 2 березня: Оцінка кісткового мозку показала повну морфологічну ремісію, при цьому проточна цитометрія не виявила злоякісних незрілих клітин.