Ostra białaczka limfoblastyczna (T-ALL)-02

Objawy kliniczne:

- Diagnoza: Ostra białaczka limfoblastyczna komórek T

- Początek: koniec marca 2018 r.

- Objawy początkowe: Powiększenie wielu powierzchownych węzłów chłonnych w całym ciele

- Początkowe badanie krwi: WBC: 39,46*10^9/l, Hb: 129g/l, PLT: 77*10^9/l

- Morfologia szpiku kostnego: 92% blastów

-Cytometria przepływowa: 95,3% nieprawidłowych komórek wyrażających

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Geny fuzyjne: Negatywne

- Mutacja genu: wykryto mutację genu NOTCH1

- Analiza chromosomów: Kariotyp prawidłowy

Historia leczenia:

- 3 kwietnia 2018 r.: Terapia indukcyjna według schematu VDCP

- 18 kwietnia 2018 r.: Blasty szpiku kostnego stanowiły 96%

- 20 kwietnia 2018 r.: Osiągnięto remisję po leczeniu CAG

- 18 maja 2018: Terapia konsolidacyjna schematem CMG+VP

- 22 czerwca 2018: Wzrost liczby blastów w szpiku kostnym do 40%, nawrót białaczki

- 25 lipca 2018: schemat leczenia CLAM (klarytromycyna + cyklofosfamid + amikacyna)

- Przeszczepienie komórek macierzystych układu krwiotwórczego od rodzeństwa zgodnego pod względem HLA, z zastosowaniem kondycjonowania FLU+BU, 14 sierpnia

- Monitorowanie po przeszczepie: Remisja morfologii szpiku kostnego po 1, 3, 6, 9 i 11 miesiącach

- Morfologia szpiku kostnego wykazała remisję po 16 miesiącach od przeszczepu, a cytometria przepływowa ujawniła 0,02% złośliwych niedojrzałych limfocytów

- 13 listopada 2020 r.: Chimeryzm krwi obwodowej pochodzącej od dawcy wyniósł 97,9%

- Komórki pierwotne krwi obwodowej: 20%

- 18 grudnia 2020 r.: Morfologia szpiku kostnego: 60,6% blastów

- Cytometria przepływowa: 30,85% złośliwych niedojrzałych limfocytów T

- Analiza chromosomów: 46, XY (20)

- Otrzymano chemioterapię według schematu DA 19 stycznia 2021 r.

- Morfologia szpiku kostnego z dnia 19 stycznia 2021 r.: hiperplazja III stopnia, 16% blastów

- Analiza kariotypu chromosomów: 46, XY (20)

- Cytometria przepływowa: 7,27% komórek (wśród komórek jądrowych) wykazywało ekspresję CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri i częściowo wykazywało ekspresję CD5dim, co wskazuje na obecność złośliwych niedojrzałych limfocytów T

- Badanie genu fuzyjnego białaczki: wynik negatywny

- Analiza mutacji guzów krwi (86 typów):

1. Mutacja PHF6 K299Efs*13 dodatnia

2. Mutacja RUNX1 S322* dodatnia

3. Mutacja FBXW7 E471G dodatnia

4. Mutacja JAK3 M511I dodatnia

5. Mutacja NOTCH1 Q2393* dodatnia

Leczenie:

- 22 stycznia: Pobranie i hodowla autologicznych limfocytów krwi obwodowej do badania CD7-CART

- Przed infuzją CD7-CART pacjentowi podano VLP (winkrystynę, l-asparaginazę, prednizon) i chemioterapię bortezomibem.

- 3 lutego: chemioterapia według schematu FC (Flu 50 mg przez 3 dni + CTX 0,45 g przez 3 dni)

- 5 lutego (przed infuzją): Morfologia szpiku kostnego wykazała obecność 23% blastów.

- Cytometria przepływowa wykazała obecność 4,05% komórek wyrażających CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, co wskazuje na obecność złośliwych niedojrzałych limfocytów T.

- Analiza chromosomów: 46, XY (20)

- Analiza chimeryzmu (po HSCT): Komórki pochodzące od dawcy stanowiły 52,19%.

- 7 lutego: Infuzja autologicznych komórek CD7-CART w dawce 5*10^5/kg.

- 15 lutego: Ilość niedojrzałych komórek we krwi obwodowej spadła do 2%.

- 19 lutego (12. dzień po infuzji): U pacjenta wystąpiła gorączka, która utrzymywała się przez 5 dni, zanim udało się uzyskać prawidłową temperaturę.

- 2 marca: Ocena szpiku kostnego wykazała całkowitą remisję morfologiczną, a cytometria przepływowa nie wykryła złośliwych niedojrzałych komórek.