Акутна лимфобластна леукемија (Т-АЛЛ)-02

Клиничке карактеристике:

- Дијагноза: Акутна Т-ћелијска лимфобластна леукемија

- Почетак: крајем марта 2018.

- Почетни симптоми: Вишеструко увећање површинских лимфних чворова по целом телу

- Почетна анализа крви: Леукоцити: 39,46*10^9/L, Хб: 129г/L, ПЛТ: 77*10^9/L

- Морфологија коштане сржи: 92% бласта

-Проточна цитометрија: 95,3% абнормалних ћелија које експресују

ТдТ+ЦД99+ЦиЦД3+ЦД7стЦд5ДдимЦД4-ЦД8-мЦД3-ЦД45дим

- Фузиони гени: Негативни

- Генска мутација: откривена је мутација гена NOTCH1

- Анализа хромозома: Нормалан кариотип

Историја лечења:

- 3. април 2018: Индукциона терапија са VDCP режимом

- 18. април 2018: Бласти коштане сржи чиниле су 96%

- 20. април 2018: Постигнута ремисија након CAG режима

- 18. мај 2018: Консолидациона терапија са режимом CMG+VP

- 22. јун 2018: Бласти коштане сржи повећане на 40%, рецидив леукемије

- 25. јул 2018: CLAM режим (кларитромицин+циклофосфамид+амикацин)

- Трансплантација хематопоетских матичних ћелија од HLA-подударног брата/сестре коришћењем FLU+BU кондиционирања 14. августа

- Праћење након трансплантације: Ремисија морфологије коштане сржи након 1 месеца, 3 месеца, 6 месеци, 9 месеци и 11 месеци

- Морфологија коштане сржи показала је ремисију 16 месеци након трансплантације, а проточна цитометрија открила је 0,02% малигних незрелих лимфоцита

- 13. новембар 2020: Химеризам периферне крви из донорског извора био је 97,9%

- Примитивне ћелије периферне крви: 20%

- 18. децембар 2020: Морфологија коштане сржи: 60,6% бласта

- Проточна цитометрија: 30,85% малигних незрелих Т лимфоцита

- Анализа хромозома: 46, XY (20)

- Примио хемотерапију по режиму DA 19. јануара 2021.

- Морфологија коштане сржи 19. јануара 2021: Хиперплазија III степена, 16% бласта

- Анализа кариотипа хромозома: 46, XY (20)

- Проточна цитометрија: 7,27% ћелија (међу нуклеарним ћелијама) је експресовало CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri и делимично експресовало CD5dim, што указује на малигне незреле Т лимфоците.

- Скрининг фузионих гена за леукемију: Негативан

- Анализа мутација тумора крви (86 типова):

1. PHF6 K299Efs*13 позитивна мутација

2. Позитивна мутација RUNX1 S322*

3. Позитивна мутација FBXW7 E471G

4. Позитивна мутација JAK3 M511I

5. Позитивна мутација NOTCH1 Q2393*

Лечење:

- 22. јануар: Сакупљање и култура аутологних лимфоцита периферне крви за CD7-CART

- Пре инфузије CD7-CART-а, пацијент је примао VLP (винкристин, l-аспарагиназа, преднизон) плус хемотерапију бортезомибом.

- 3. фебруар: хемотерапија по режиму FC (грип 50 мг током 3 дана + CTX 0,45 г током 3 дана)

- 5. фебруар (пре инфузије): Морфологија коштане сржи показала је 23% бласта.

- Проточна цитометрија је открила 4,05% ћелија које експресују CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, што указује на малигне незреле Т лимфоците.

- Анализа хромозома: 46, XY (20)

- Анализа химеризма (пост-HSCT): Ћелије изведене од донора чиниле су 52,19%.

- 7. фебруар: Инфузија аутологних CD7-CART ћелија у дози од 5*10^5/кг.

- 15. фебруар: Незреле ћелије периферне крви смањене на 2%.

- 19. фебруар (12. дан након инфузије): Пацијент је развио грозницу која је трајала 5 дана пре него што је постигнута контрола температуре.

- 2. март: Процена коштане сржи показала је потпуну морфолошку ремисију, при чему проточна цитометрија није открила малигне незреле ћелије.