急性リンパ性白血病（T-ALL）-02

臨床的特徴：

診断：急性T細胞性リンパ芽球性白血病

発症時期：2018年3月下旬

- 初期症状：全身の複数の表在性リンパ節の腫脹

- 初回血液検査結果：白血球数：39.46×10⁹/L、ヘモグロビン：129g/L、血小板数：77×10⁹/L

骨髄形態：芽球92％

-フローサイトメトリー：95.3％の異常細胞が発現

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- 融合遺伝子：陰性

- 遺伝子変異：NOTCH1遺伝子の変異が検出されました

染色体分析：正常核型

治療歴：

- 2018年4月3日：VDCP療法による導入療法

- 2018年4月18日：骨髄芽球が96％を占めた

- 2018年4月20日：CAG療法後に寛解を達成

- 2018年5月18日：CMG+VP療法による維持療法

- 2018年6月22日：骨髄芽球が40％に増加、白血病再発

- 2018年7月25日：CLAM療法（クラリスロマイシン＋シクロホスファミド＋アミカシン）

- 8月14日にHLA適合の兄弟からのFLU+BU前処置による造血幹細胞移植を実施

移植後のモニタリング：移植後1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、11ヶ月時点での骨髄形態学的寛解

移植後16ヶ月の骨髄形態検査では寛解が認められ、フローサイトメトリー検査では悪性未熟リンパ球が0.02%検出された。

- 2020年11月13日：ドナー由来の末梢血キメラ率は97.9%でした

末梢血原始細胞：20％

- 2020年12月18日：骨髄形態：芽球60.6%

フローサイトメトリー：悪性未熟Tリンパ球30.85%

染色体分析：46, XY (20)

- 2021年1月19日にDA療法による化学療法を受けた。

- 2021年1月19日の骨髄形態検査：グレードIIIの過形成、芽球16%

- 染色体核型分析：46, XY (20)

- フローサイトメトリー：核細胞のうち7.27%がCD99bri、CD13、CD38、cbcl-2、cCD3、HLA-ABC bri、CD7briを発現し、部分的にCD5dimを発現しており、悪性未熟Tリンパ球であることが示唆された。

- 白血病融合遺伝子スクリーニング：陰性

- 血液腫瘍変異解析（86種類）：

1. PHF6 K299Efs*13変異陽性

2. RUNX1 S322*変異陽性

3. FBXW7 E471G変異陽性

4. JAK3 M511I変異陽性

5. NOTCH1 Q2393*変異陽性

処理：

- 1月22日：CD7-CART用の自己末梢血リンパ球の採取と培養

CD7-CART輸注に先立ち、患者はVLP（ビンクリスチン、L-アスパラギナーゼ、プレドニゾン）とボルテゾミブによる化学療法を受けた。

- 2月3日：FC療法による化学療法（フルダラビン50mgを3日間＋シクロホスファミド0.45gを3日間）

- 2月5日（輸液前）：骨髄形態検査では芽球が23％認められた。

フローサイトメトリーにより、CD99bri、CD5dim、CD7bri、TDT、cCD3を発現する細胞が4.05%検出され、悪性未熟Tリンパ球であることが示された。

染色体分析：46, XY (20)

- キメラ現象分析（造血幹細胞移植後）：ドナー由来細胞が52.19%を占めた。

- 2月7日：自己由来CD7-CART細胞を5×10^5/kgの用量で輸注。

- 2月15日：末梢血中の未熟細胞が2％に減少。

- 2月19日（点滴投与後12日目）：患者に発熱がみられ、体温がコントロールされるまで5日間続いた。

- 3月2日：骨髄検査の結果、形態学的寛解が完全に認められ、フローサイトメトリーでは悪性未熟細胞は検出されなかった。