Leucemia linfoblástica aguda (LLA-T)-02

Características clínicas:

- Diagnóstico: leucemia linfoblástica aguda de células T

- Inicio: finais de marzo de 2018

- Síntomas iniciais: Agrandamento de múltiples ganglios linfáticos superficiais en todo o corpo

- Análise sanguínea inicial: leucocitos: 39,46*10^9/L, Hb: 129g/L, PLT: 77*10^9/L

- Morfoloxía da medula ósea: 92 % de blastos

-Citometría de fluxo: 95,3 % de células anormais que expresan

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Xenes de fusión: Negativos

- Mutación xénica: Detectada unha mutación xénica NOTCH1

- Análise cromosómica: cariotipo normal

Historial de tratamento:

- 3 de abril de 2018: Terapia de indución con réxime de VDCP

- 18 de abril de 2018: os blastos de medula ósea representaban o 96 %

- 20 de abril de 2018: Remisión conseguida despois do réxime de CAG

- 18 de maio de 2018: Terapia de consolidación con réxime CMG+VP

- 22 de xuño de 2018: aumento dos blastos na medula ósea ata o 40 %, recaída da leucemia

- 25 de xullo de 2018: réxime CLAM (claritromicina+ciclofosfamida+amikacina)

- Transplante de células nai hematopoéticas dun irmán con HLA compatible mediante acondicionamento FLU+BU o 14 de agosto

- Monitorización postransplante: remisión da morfoloxía da medula ósea ao mes, aos 3 meses, aos 6 meses, aos 9 meses e aos 11 meses

- A morfoloxía da medula ósea mostrou remisión aos 16 meses despois do transplante, cunha citometría de fluxo que revelou un 0,02 % de linfocitos inmaduros malignos.

- 13 de novembro de 2020: o quimerismo do sangue periférico procedente dun doador foi do 97,9 %.

- Células primitivas do sangue periférico: 20%

- 18 de decembro de 2020: Morfoloxía da medula ósea: 60,6 % de blastos

- Citometría de fluxo: 30,85 % de linfocitos T inmaduros malignos

- Análise cromosómica: 46, XY (20)

- Recibiu quimioterapia con réxime DA o 19 de xaneiro de 2021

- Morfoloxía da medula ósea o 19 de xaneiro de 2021: hiperplasia de grao III, 16 % de blastos

- Análise do cariotipo cromosómico: 46, XY (20)

- Citometría de fluxo: o 7,27 % das células (entre as células nucleares) expresaron CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri e expresaron parcialmente CD5dim, o que indica linfocitos T inmaduros malignos.

- Detección de xenes de fusión da leucemia: Negativo

- Análise de mutacións de tumores sanguíneos (86 tipos):

1. Mutación PHF6 K299Efs*13 positiva

2. Mutación RUNX1 S322* positiva

3. Mutación FBXW7 E471G positiva

4. Mutación JAK3 M511I positiva

5. Mutación NOTCH1 Q2393* positiva

Tratamento:

- 22 de xaneiro: Recollida e cultivo de linfocitos autólogos de sangue periférico para CD7-CART

- Antes da infusión de CD7-CART, o paciente recibiu VLP (vincristina, l-asparaxinase, prednisona) máis quimioterapia con bortezomib.

- 3 de febreiro: quimioterapia con réxime FC (gripe 50 mg durante 3 días + CTX 0,45 g durante 3 días)

- 5 de febreiro (antes da infusión): a morfoloxía da medula ósea mostrou un 23 % de blastos.

A citometría de fluxo revelou un 4,05 % de células que expresaban CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT e cCD3, o que indica linfocitos T inmaduros malignos.

- Análise cromosómica: 46, XY (20)

- Análise de quimerismo (pos-HSCT): as células derivadas de doantes representaron o 52,19 %.

- 7 de febreiro: Infusión de células CD7-CART autólogas a unha dose de 5*10^5/kg.

- 15 de febreiro: Células inmaturas do sangue periférico reducidas ao 2 %.

- 19 de febreiro (día 12 despois da infusión): o paciente desenvolveu febre, que durou 5 días antes de que se acadase o control da temperatura.

- 2 de marzo: a avaliación da medula ósea mostrou unha remisión morfolóxica completa, e a citometría de fluxo non detectou células inmaduras malignas.