Острый лимфобластный лейкоз (Т-ОЛЛ)-02

Клинические признаки:

Диагноз: Острый Т-клеточный лимфобластный лейкоз

Начало заболевания: конец марта 2018 года.

— Начальные симптомы: увеличение множественных поверхностных лимфатических узлов по всему телу.

- Первичный анализ крови: лейкоциты: 39,46*10^9/л, гемоглобин: 129 г/л, тромбоциты: 77*10^9/л

- Морфология костного мозга: 92% бластных клеток.

-Проточная цитометрия: 95,3% аномальных клеток экспрессируют

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Гены слияния: отрицательные

- Генная мутация: обнаружена мутация гена NOTCH1.

- Анализ хромосом: Нормальный кариотип

История лечения:

- 3 апреля 2018 г.: Индукционная терапия по схеме VDCP.

- 18 апреля 2018 г.: Бластные клетки костного мозга составляли 96%

- 20 апреля 2018 г.: Достигнута ремиссия после курса лечения по схеме CAG.

- 18 мая 2018 г.: Консолидационная терапия по схеме CMG+VP.

- 22 июня 2018 г.: количество бластных клеток в костном мозге увеличилось до 40%, рецидив лейкемии.

- 25 июля 2018 г.: Схема лечения CLAM (кларитромицин + циклофосфамид + амикацин)

- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от HLA-совместимого брата/сестры с использованием кондиционирования FLU+BU 14 августа.

- Мониторинг после трансплантации: ремиссия морфологии костного мозга через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 11 месяцев.

- Морфологическое исследование костного мозга показало ремиссию через 16 месяцев после трансплантации, а проточная цитометрия выявила 0,02% злокачественных незрелых лимфоцитов.

- 13 ноября 2020 г.: Химеризм периферической крови от донора составил 97,9%.

- Первичные клетки периферической крови: 20%

- 18 декабря 2020 г.: Морфология костного мозга: 60,6% бластных клеток.

- Проточная цитометрия: 30,85% злокачественных незрелых Т-лимфоцитов

- Анализ хромосом: 46, XY (20)

- Прошла курс химиотерапии по схеме DA 19 января 2021 года.

- Морфология костного мозга по состоянию на 19 января 2021 г.: гиперплазия III степени, 16% бластных клеток.

- Анализ кариотипа хромосом: 46, XY (20)

- Проточная цитометрия: 7,27% клеток (среди ядерных клеток) экспрессировали CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri и частично экспрессировали CD5dim, что указывает на злокачественные незрелые Т-лимфоциты.

- Скрининг на наличие генов слияния при лейкемии: отрицательный результат.

- Анализ мутаций опухолей крови (86 типов):

1. Мутация PHF6 K299Efs*13 положительна.

2. Положительный результат на мутацию RUNX1 S322*

3. Мутация FBXW7 E471G подтверждена.

4. Положительный результат на мутацию JAK3 M511I.

5. Мутация NOTCH1 Q2393* подтверждена.

Уход:

- 22 января: Сбор и культивирование аутологичных лимфоцитов периферической крови для CD7-CART

- Перед инфузией CD7-CART пациент получал химиотерапию VLP (винкристин, L-аспарагиназа, преднизон) в сочетании с бортезомибом.

- 3 февраля: химиотерапия по схеме FC (грипп 50 мг в течение 3 дней + циклофосфамид 0,45 г в течение 3 дней)

- 5 февраля (перед инфузией): Морфологическое исследование костного мозга показало 23% бластных клеток.

- Проточная цитометрия выявила 4,05% клеток, экспрессирующих CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, что указывает на злокачественные незрелые Т-лимфоциты.

- Анализ хромосом: 46, XY (20)

- Анализ химеризма (после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток): клетки донорского происхождения составили 52,19%.

- 7 февраля: Введение аутологичных CD7-CART клеток в дозе 5*10^5/кг.

- 15 февраля: Количество незрелых клеток периферической крови снизилось до 2%.

- 19 февраля (12-й день после инфузии): у пациента поднялась температура, которая держалась 5 дней, прежде чем удалось её сбалансировать.

- 2 марта: Исследование костного мозга показало полную морфологическую ремиссию, при этом проточная цитометрия не выявила злокачественных незрелых клеток.