Äge lümfoblastne leukeemia (T-ALL)-02

Kliinilised tunnused:

- Diagnoos: äge T-rakuline lümfoblastne leukeemia

- Algus: 2018. aasta märtsi lõpp

- Esmased sümptomid: mitmete pindmiste lümfisõlmede suurenemine kogu kehas

- Esialgne vereanalüüs: leukotsüütide arv: 39,46*10^9/l, hemoglobiin: 129 g/l, vere kolesteroolisisaldus: 77*10^9/l

- Luuüdi morfoloogia: 92% blaste

-Voolutsütomeetria: 95,3% ebanormaalsetest rakkudest ekspresseerivad

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fusioongeenid: Negatiivne

- Geenimutatsioon: tuvastatud NOTCH1 geenimutatsioon

- Kromosoomianalüüs: normaalne karüotüüp

Ravi ajalugu:

- 3. aprill 2018: Induktsioonravi VDCP-režiimiga

- 18. aprill 2018: Luuüdi blastid moodustasid 96%

- 20. aprill 2018: CAG-kuuri järel remissiooni saavutamine

- 18. mai 2018: Konsolidatsioonravi CMG+VP raviskeemiga

- 22. juuni 2018: Luuüdi blastide arv suurenes 40%-ni, leukeemia retsidiiv

- 25. juuli 2018: CLAM-raviskeem (klaritromütsiin+tsüklofosfamiid+amikatsiin)

- Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine HLA-ga sobitatud õelt-vennalt FLU+BU konditsioneerimise abil 14. augustil

- Siirdamisjärgne jälgimine: luuüdi morfoloogia remissioon 1 kuu, 3 kuu, 6 kuu, 9 kuu ja 11 kuu möödudes

- Luuüdi morfoloogia näitas remissiooni 16 kuud pärast siirdamist, voolutsütomeetria abil leiti 0,02% pahaloomulisi ebaküpseid lümfotsüüte

- 13. november 2020: Doonorilt pärineva perifeerse vere kimäärism oli 97,9%

- Perifeerse vere primitiivsed rakud: 20%

- 18. detsember 2020: Luuüdi morfoloogia: 60,6% blaste

- Voolutsütomeetria: 30,85% pahaloomulisi ebaküpseid T-lümfotsüüte

- Kromosoomianalüüs: 46, XY (20)

- Sai DA-režiimi keemiaravi 19. jaanuaril 2021

- Luuüdi morfoloogia 19. jaanuaril 2021: III astme hüperplaasia, 16% blaste

- Kromosoomi karüotüübi analüüs: 46, XY (20)

- Voolutsütomeetria: 7,27% rakkudest (tuumarakkude hulgas) ekspresseerisid CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri ja osaliselt CD5dim, mis viitab pahaloomulistele ebaküpsetele T-lümfotsüütidele.

- Leukeemia fusioongeeni skriining: negatiivne

- Verekasvaja mutatsioonianalüüs (86 tüüpi):

1. PHF6 K299Efs*13 mutatsioon positiivne

2. RUNX1 S322* mutatsioon positiivne

3. FBXW7 E471G mutatsioon positiivne

4. JAK3 M511I mutatsioon positiivne

5. NOTCH1 Q2393* mutatsioon positiivne

Ravi:

- 22. jaanuar: autoloogsete perifeerse vere lümfotsüütide kogumine ja kultiveerimine CD7-CART-i jaoks

- Enne CD7-CART infusiooni sai patsient VLP-d (vinkristiin, l-asparaginaas, prednisoon) ja bortesomiibi keemiaravi.

- 3. veebruar: FC-keemiaravi (gripp 50 mg 3 päeva jooksul + CTX 0,45 g 3 päeva jooksul)

- 5. veebruar (enne infusiooni): Luuüdi morfoloogia näitas 23% blaste.

- Voolutsütomeetria näitas 4,05% rakkudest, mis ekspresseerisid CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT ja cCD3, mis viitab pahaloomulistele ebaküpsetele T-lümfotsüütidele.

- Kromosoomianalüüs: 46, XY (20)

- Kimerismi analüüs (pärast HSCT-d): doonorilt saadud rakud moodustasid 52,19%.

- 7. veebruar: Autoloogsete CD7-CART-rakkude infusioon annuses 5*10^5/kg.

- 15. veebruar: Perifeerse vere ebaküpsete rakkude arv vähenes 2%-ni.

- 19. veebruar (12. päev pärast infusiooni): Patsiendil tekkis palavik, mis kestis 5 päeva, enne kui temperatuuri kontroll saavutati.

- 2. märts: Luuüdi uuring näitas täielikku morfoloogilist remissiooni, voolutsütomeetria ei tuvastanud pahaloomulisi ebaküpseid rakke.