Leucemie limfoblastică acută (LLA-T)-02

Caracteristici clinice:

- Diagnostic: Leucemie limfoblastică acută cu celule T

- Debut: Sfârșitul lunii martie 2018

- Simptome inițiale: Mărirea mai multor ganglioni limfatici superficiali în tot corpul

- Analize sanguine inițiale: leucocite: 39,46*10^9/L, Hb: 129g/L, PLT: 77*10^9/L

- Morfologia măduvei osoase: 92% blaști

-Citometrie în flux: 95,3% celule anormale exprimă

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Gene de fuziune: Negative

- Mutație genetică: Mutația genetică NOTCH1 detectată

- Analiza cromozomilor: Cariotip normal

Istoricul tratamentului:

- 3 aprilie 2018: Terapie de inducție cu regim VDCP

- 18 aprilie 2018: Blaștii din măduva osoasă au cuprins 96%

- 20 aprilie 2018: Remisie obținută după regimul CAG

- 18 mai 2018: Terapie de consolidare cu regim CMG+VP

- 22 iunie 2018: Blaștii din măduva osoasă au crescut la 40%, recidivă de leucemie

- 25 iulie 2018: regim CLAM (claritromicină+ciclofosfamidă+amikacină)

- Transplant de celule stem hematopoietice de la o soră cu compatibilitate HLA utilizând condiționare FLU+BU pe 14 august

- Monitorizare post-transplant: Remisie a morfologiei măduvei osoase la 1 lună, 3 luni, 6 luni, 9 luni și 11 luni

Morfologia măduvei osoase a arătat remisie la 16 luni post-transplant, citometria în flux relevând 0,02% limfocite imature maligne

- 13 noiembrie 2020: Himerismul sângelui periferic de la donator a fost de 97,9%

- Celule primitive din sângele periferic: 20%

- 18 decembrie 2020: Morfologia măduvei osoase: 60,6% blaști

- Citometrie în flux: 30,85% limfocite T imature maligne

- Analiza cromozomilor: 46, XY (20)

- A primit chimioterapie cu regim DA pe 19 ianuarie 2021

- Morfologia măduvei osoase la 19 ianuarie 2021: hiperplazie de gradul III, 16% blaști

- Analiza cariotipului cromozomial: 46, XY (20)

- Citometrie în flux: 7,27% dintre celule (dintre celulele nucleare) au exprimat CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri și CD5dim parțial exprimat, indicând limfocite T imature maligne.

- Screening pentru gena de fuziune a leucemiei: Negativ

- Analiza mutațiilor tumorale ale sângelui (86 de tipuri):

1. Mutația PHF6 K299Efs*13 pozitivă

2. Mutația RUNX1 S322* pozitivă

3. Mutația FBXW7 E471G pozitivă

4. Mutația JAK3 M511I pozitivă

5. Mutația NOTCH1 Q2393* pozitivă

Tratament:

- 22 ianuarie: Colectarea și cultura limfocitelor autologe din sângele periferic pentru CD7-CART

Înainte de perfuzia cu CD7-CART, pacientul a primit VLP (vincristină, l-asparaginază, prednison) plus chimioterapie cu bortezomib.

- 3 februarie: Chimioterapie cu regim FC (gripă 50 mg timp de 3 zile + CTX 0,45 g timp de 3 zile)

- 5 februarie (înainte de perfuzie): Morfologia măduvei osoase a arătat 23% blaști.

Citometria în flux a relevat 4,05% celule care exprimă CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, indicând limfocite T imature maligne.

- Analiza cromozomilor: 46, XY (20)

- Analiza himerismului (post-HSCT): Celulele derivate de la donatori au reprezentat 52,19%.

- 7 februarie: Perfuzie de celule CD7-CART autologe la o doză de 5*10^5/kg.

- 15 februarie: Celulele imature din sângele periferic s-au redus la 2%.

- 19 februarie (ziua 12 după perfuzie): Pacientul a dezvoltat febră, care a durat 5 zile înainte de a se realiza controlul temperaturii.

- 2 martie: Evaluarea măduvei osoase a arătat o remisie morfologică completă, citometria în flux nedetectând celule imature maligne.