მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემია (T-ALL)-05

პაციენტი: ანონიმური

სქესიმამაკაცი

ასაკი: 15 წლის

ეროვნება: ჩინური

დიაგნოზიმწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემია (T-ALL)

დაგვიკავშირდით

ცენტრალური ნერვული სისტემის ლეიკემიის მქონე T-ALL-ის რემისია CAR-T თერაპიის შემდეგ

ეს საქმე ეხება 16 წლის ბიჭს ჩრდილო-აღმოსავლეთ ჩინეთიდან, რომლის ლეიკემიით დაავადებული ცხოვრებაც ერთ წელზე მეტი ხნის წინ დიაგნოზის დასმის შემდეგ გამოწვევებით იყო სავსე.

2020 წლის 8 ნოემბერს, დაუეი (ფსევდონიმი) სახის შებოჭილობის, გამონაყარისა და პირის ღრუს მოხრილი ნაწილის გამო ადგილობრივ საავადმყოფოს მიმართა. მას დაუდგინდა „მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემია (T-უჯრედის ტიპი)“. ინდუქციური ქიმიოთერაპიის ერთი კურსის შემდეგ, მინიმალური ნარჩენი დაავადება (MRD) უარყოფითი იყო, რასაც მოჰყვა რეგულარული ქიმიოთერაპია. ამ პერიოდის განმავლობაში, ძვლის ტვინის პუნქციამ, წელის პუნქციამ და ინტრათეკალურმა ინექციებმა არ გამოავლინა რაიმე დარღვევა.

2021 წლის 6 მაისს ჩატარდა წელის პუნქცია ინტრათეკალური ინექციით და ცერებროსპინალური სითხის (CSF) ანალიზმა დაადასტურა „ცენტრალური ნერვული სისტემის ლეიკემია“. ამას მოჰყვა რეგულარული ქიმიოთერაპიის ორი კურსი. 1 ივნისს, წელის პუნქციამ ცერებროსპინალური სითხის ანალიზით აჩვენა მოუმწიფებელი უჯრედები. ჩატარდა სამი დამატებითი წელის პუნქცია ინტრათეკალური ინექციებით, საბოლოო ცერებროსპინალური სითხის ანალიზმა არ აჩვენა სიმსივნური უჯრედები.

7 ივლისს დაუეიმ მარჯვენა თვალში მხედველობა დაკარგა, მხოლოდ სინათლის აღქმა შემცირდა. ინტენსიური ქიმიოთერაპიის ერთი კურსის შემდეგ, მარჯვენა თვალში მხედველობა ნორმალურად დაუბრუნდა.

5 აგვისტოს მისი მარჯვენა თვალი კვლავ გაუარესდა მხედველობის მხრივ, რამაც სრული სიბრმავე გამოიწვია, ხოლო მარცხენა თვალი დაბინდული გახდა. 10-დან 13 აგვისტომდე მას ჩაუტარდა მთელი ტვინისა და ზურგის ტვინის სხივური თერაპია (TBI), რამაც აღუდგინა მხედველობა მარცხენა თვალში, თუმცა მარჯვენა თვალი კვლავ დაბრმავებული დარჩა. 16 აგვისტოს ტვინის მაგნიტურ-რეზონანსულმა ტომოგრაფიამ აჩვენა მარჯვენა მხედველობის ნერვისა და ქიაზმის გასქელების უმნიშვნელო გაუმჯობესება, თუმცა აღინიშნა გამწვავება. ტვინის პარენქიმაში არ დაფიქსირებულა პათოლოგიური სიგნალები ან გამწვავებები.

ამ ეტაპზე ოჯახი ძვლის ტვინის გადანერგვისთვის ემზადებოდა და ტრანსპლანტაციის განყოფილებაში მხოლოდ საწოლს ელოდა. სამწუხაროდ, ტრანსპლანტაციამდე ჩატარებულმა რუტინულმა გამოკვლევებმა გამოავლინა პრობლემები, რომლებიც გადანერგვას შეუძლებელს ხდიდა.

30 აგვისტოს ჩატარდა ძვლის ტვინის პუნქცია, რომლის დროსაც გამოვლინდა ძვლის ტვინის მრავალუჯრედოვანი რეციდივი პათოლოგიური მოუმწიფებელი T ლიმფოციტებით, რომელთა რაოდენობამ 61.1% შეადგინა. ასევე ჩატარდა წელის პუნქცია ინტრათეკალური ინექციით, რომლის დროსაც გამოვლინდა ცერებროსპინალურ სითხეში მრავალუჯრედოვანი რეციდივი სულ 127 უჯრედით, რომელთაგან პათოლოგიური მოუმწიფებელი T ლიმფოციტები შეადგენდა 35.4%-ს, რაც ლეიკემიის სრულ რეციდივზე მიუთითებს.

2021 წლის 31 აგვისტოს, დაუეი და მისი ოჯახი ჩვენს კოგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფიის ცენტრში მივიდნენ. მისაღები სისხლის ანალიზებმა აჩვენა: ლეიკოციტების რაოდენობა 132.91×10^9/ლ; პერიფერიული სისხლის დიფერენციალური მაჩვენებელი (მორფოლოგია): ბლასტური უჯრედების 76.0%. ინდუქციური ქიმიოთერაპია ჩატარდა ერთი კურსის განმავლობაში.

დაუის წინა მკურნალობის განხილვის შემდეგ გაირკვა, რომ მისი T-ALL რეფრაქტერული/რეციდივის სტადიაში იყო და სიმსივნური უჯრედები ტვინში იყო შეჭრილი, რამაც მხედველობის ნერვი დააზიანა. სამედიცინო ჯგუფმა დაადგინა, რომ დაუი აკმაყოფილებდა CD7 CAR-T კლინიკურ კვლევაში ჩართვის კრიტერიუმებს.

18 სექტემბერს ჩატარდა კიდევ ერთი გამოკვლევა: პერიფერიული სისხლის დიფერენციალურმა ანალიზმა (მორფოლოგიამ) აჩვენა ბლასტების 11.0%. პერიფერიული სისხლის ლიმფოციტები შეგროვდა CD7 CAR-T უჯრედების კულტურისთვის იმავე დღეს და პროცესი შეუფერხებლად წარიმართა. შეგროვების შემდეგ, CD7 CAR-T უჯრედების იმუნოთერაპიისთვის მოსამზადებლად ჩატარდა ქიმიოთერაპია.

ქიმიოთერაპიის დროს სიმსივნური უჯრედები სწრაფად მრავლდებოდა. 6 ოქტომბერს პერიფერიული სისხლის დიფერენციალურმა ანალიზმა (მორფოლოგიამ) აჩვენა ბლასტების 54.0% და ქიმიოთერაპიის რეჟიმი შეიცვალა სიმსივნის დატვირთვის შესამცირებლად. 8 ოქტომბერს ძვლის ტვინის უჯრედების მორფოლოგიის ანალიზმა აჩვენა ბლასტების 30.50%; მრავალფუნქციური რეპროდუქციული დაავადების ანალიზმა აჩვენა, რომ უჯრედების 17.66% ავთვისებიანი მოუმწიფებელი T ლიმფოციტები იყო.

9 ოქტომბერს CD7 CAR-T უჯრედები ხელახლა შეიყვანეს. ხელახლა შეყვანის შემდეგ პაციენტს განუვითარდა ცხელება და ღრძილების ტკივილი. გაძლიერებული ანტიინფექციური მკურნალობის მიუხედავად, ცხელება კარგად არ კონტროლდებოდა, თუმცა ღრძილების ტკივილი თანდათან შემცირდა.

ხელახალი ინფუზიიდან მე-11 დღეს პერიფერიული სისხლის ბლასტური უჯრედების რაოდენობა 54%-მდე გაიზარდა; მე-12 დღეს სისხლის ანალიზმა აჩვენა ლეიკოციტების რაოდენობის მატება 16×10^9/ლ-მდე. ხელახალი ინფუზიიდან მე-14 დღეს პაციენტს განუვითარდა მძიმე ქრონიკული სინდრომი, მათ შორის მიოკარდიუმის დაზიანება, ღვიძლისა და თირკმლის დისფუნქცია, ჰიპოქსემია, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ქვედა ნაწილიდან სისხლდენა და კრუნჩხვები. აგრესიულმა სიმპტომურმა და დამხმარე მკურნალობამ, პლაზმის ჩანაცვლებასთან ერთად, თანდათანობით გააუმჯობესა დაზიანებული ორგანოების ფუნქცია, რამაც პაციენტის სასიცოცხლო ნიშნების სტაბილიზაცია მოახდინა.

27 ოქტომბერს პაციენტს ორივე ქვედა კიდურში 0-კლასის კუნთების სიძლიერე ჰქონდა. 29 ოქტომბერს (რეინფუზიიდან 21 დღის შემდეგ) ძვლის ტვინის მრავალჯერადი რეაქციის ტესტმა უარყოფითი შედეგი აჩვენა.

სრული რემისიის მდგომარეობაში მყოფმა დაუეიმ ექთნებისა და ოჯახის დახმარებით გაიძლიერა ქვედა კიდურების ფუნქცია და თანდათანობით აღიდგინა კუნთების ძალა 5 გრადუსამდე. 22 ნოემბერს იგი გადაიყვანეს ტრანსპლანტაციის განყოფილებაში, რათა მომზადებულიყო ალოგენური ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედების გადანერგვისთვის.

აღწერა2