Remission av en patient med recidiverande T-ALL och leukemi i centrala nervsystemet efter CAR-T-behandling
Det här fallet rör en 16-årig pojke från nordöstra Kina, vars resa med leukemi har varit full av utmaningar sedan han fick diagnosen för över ett år sedan.
Den 8 november 2020 besökte Dawei (en pseudonym) ett lokalt sjukhus på grund av ansiktsstelhet, utslag och en sned mun. Han fick diagnosen "akut lymfatisk leukemi (T-cellstyp)." Efter en induktionskemoterapikur var MRD (minimal residual disease) negativ, följt av regelbunden kemoterapi. Under denna period visade benmärgspunktion, lumbalpunktion och intratekala injektioner inga avvikelser.
Den 6 maj 2021 utfördes en lumbalpunktion med intratekal injektion, och analys av cerebrospinalvätska (CSF) bekräftade "leukemi i centrala nervsystemet". Detta följdes av två kurer med regelbunden kemoterapi. Den 1 juni visade en lumbalpunktion med CSF-analys omogna celler. Tre ytterligare lumbalpunktioner med intratekala injektioner administrerades, och det slutliga CSF-testet visade inga tumörceller.
Den 7 juli förlorade Dawei synen på höger öga, och han kunde endast uppfatta ljus. Efter en intensiv kemoterapikur återgick hans syn i höger öga till det normala.
Den 5 augusti försämrades hans syn i höger öga igen, vilket ledde till fullständig blindhet och hans vänstra öga blev suddigt. Från 10 till 13 augusti genomgick han strålbehandling av hela hjärnan och ryggmärgen (TBI), vilket återställde synen i hans vänstra öga, men det högra ögat förblev blint. Den 16 augusti visade en MR-undersökning av hjärnan en liten förbättring av förtjockningen av höger synnerv och chiasm, med observerad förstärkning. Inga onormala signaler eller förstärkningar hittades i hjärnparenkymet.
Vid det här laget hade familjen förberett sig för en benmärgstransplantation och väntade bara på en sängplats på transplantationsavdelningen. Tyvärr avslöjade rutinmässiga undersökningar före transplantationen problem som gjorde transplantationen omöjlig.
Den 30 augusti utfördes en benmärgspunktion, vilket visade benmärgs-MRD med onormala omogna T-lymfocyter som stod för 61,1 %. En lumbalpunktion med intratekal injektion utfördes också, vilket visade CSF-MRD med totalt 127 celler, varav onormala omogna T-lymfocyter utgjorde 35,4 %, vilket indikerar ett fullständigt återfall av leukemi.
Den 31 augusti 2021 anlände Dawei och hans familj till vårt CGT-center. Blodprover vid inläggning visade: WBC 132,91×10^9/L; perifer bloddifferential (morfologi): 76,0 % blaster. Induktionskemoterapi administrerades under en kur.
Efter att ha granskat Daweis tidigare behandling stod det klart att hans T-ALL var refraktär/återfallande och att tumörceller hade infiltrerat hjärnan och påverkat synnerven. Det medicinska teamet fastställde att Dawei uppfyllde kriterierna för deltagande i den kliniska CD7 CAR-T-studien.
Den 18 september utfördes ytterligare en undersökning: perifer bloddifferential (morfologi) visade 11,0 % blaster. Perifera blodlymfocyter samlades in för CD7 CAR-T-cellsodling samma dag, och processen gick smidigt. Efter insamlingen administrerades kemoterapi för att förbereda för CD7 CAR-T-cellsimmunterapi.
Under kemoterapin prolifererade tumörcellerna snabbt. Den 6 oktober visade den perifera bloddifferentialen (morfologin) 54,0 % blaster, och kemoterapiregimen justerades för att minska tumörbördan. Den 8 oktober visade en morfologisk analys av benmärgsceller 30,50 % blaster; MRD indikerade att 17,66 % av cellerna var maligna omogna T-lymfocyter.
Den 9 oktober återinfunderades CD7 CAR-T-celler. Efter återinfusionen upplevde patienten återkommande feber och tandköttssmärta. Trots förstärkt antiinfektionsbehandling kontrollerades febern inte väl, även om tandköttssmärtan gradvis avtog.
På den 11:e dagen efter reinfusion ökade perifera blodblasterna till 54 %; på den 12:e dagen visade ett blodprov att vita blodkroppar steg till 16×10^9/L. På den 14:e dagen efter reinfusion utvecklade patienten allvarlig CRS, inklusive hjärtmuskelskada, lever- och njurdysfunktion, hypoxemi, blödning i nedre magtarmkanalen och kramper. Aggressiva symtomatiska och stödjande behandlingar, tillsammans med plasmautbyte, förbättrade gradvis funktionen hos de drabbade organen och stabiliserade patientens vitala tecken.
Den 27 oktober hade patienten muskelstyrka i båda nedre extremiteterna på 0-grad. Den 29 oktober (21 dagar efter reinfusion) visade ett MRD-test i benmärg negativt resultat.
I ett tillstånd av fullständig remission stärkte Dawei sin funktion i nedre extremiteterna med hjälp av sjuksköterskor och familj, och återhämtade sig gradvis muskelstyrkan till grader 5. Den 22 november överfördes han till transplantationsavdelningen för att förbereda sig för en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
