Remission af en patient med recidiverende T-ALL og leukæmi i centralnervesystemet efter CAR-T-behandling
Denne sag omhandler en 16-årig dreng fra det nordøstlige Kina, hvis rejse med leukæmi har været fuld af udfordringer siden han fik diagnosen for over et år siden.
Den 8. november 2020 besøgte Dawei (et pseudonym) et lokalt hospital på grund af ansigtsstivhed, udslæt og en skæv mund. Han blev diagnosticeret med "akut lymfoblastisk leukæmi (T-celletype)." Efter en induktionskemoterapikur var MRD (minimal residual disease) negativ, efterfulgt af regelmæssig kemoterapi. I denne periode viste knoglemarvspunktur, lumbalpunktur og intratekale injektioner ingen abnormiteter.
Den 6. maj 2021 blev der udført en lumbalpunktur med intratekal injektion, og en analyse af cerebrospinalvæsken (CSF) bekræftede "leukæmi i centralnervesystemet". Dette blev efterfulgt af to kure med regelmæssig kemoterapi. Den 1. juni viste en lumbalpunktur med CSF-analyse umodne celler. Tre yderligere lumbalpunkturer med intratekale injektioner blev administreret, hvor den endelige CSF-test ikke viste nogen tumorceller.
Den 7. juli oplevede Dawei synstab på sit højre øje, hvor han kun kunne opfatte lys. Efter én intensiveret kemoterapibehandling vendte hans syn i højre øje tilbage til det normale.
Den 5. august forværredes hans syn i højre øje igen, hvilket førte til fuldstændig blindhed, og hans venstre øje blev sløret. Fra 10. til 13. august gennemgik han strålebehandling af hele hjernen og rygmarven (TBI), som genoprettede synet i hans venstre øje, men det højre øje forblev blindt. Den 16. august viste en MR-scanning af hjernen en lille forbedring i fortykkelsen af den højre synsnerve og chiasma, med observeret forstærkning. Der blev ikke fundet unormale signaler eller forstærkninger i hjerneparenkym.
På dette tidspunkt havde familien forberedt sig på en knoglemarvstransplantation og ventede kun på en seng på transplantationsafdelingen. Desværre afslørede rutinemæssige undersøgelser før transplantationen problemer, der gjorde transplantationen umulig.
Den 30. august blev der udført en knoglemarvspunktur, som afslørede knoglemarvs-MRD med unormale umodne T-lymfocytter, der tegnede sig for 61,1%. Der blev også udført en lumbalpunktur med intratekal injektion, som viste CSF-MRD med i alt 127 celler, hvoraf unormale umodne T-lymfocytter udgjorde 35,4%, hvilket indikerer et fuldstændigt tilbagefald af leukæmi.
Den 31. august 2021 ankom Dawei og hans familie til vores CGT-center. Blodprøver ved indlæggelse viste: WBC 132,91×10^9/L; perifer bloddifferential (morfologi): 76,0% blaster. Induktionskemoterapi blev administreret i én kur.
Efter at have gennemgået Daweis tidligere behandling, stod det klart, at hans T-ALL var refraktær/tilbagefaldende, og at tumorceller havde infiltreret hjernen og påvirket synsnerven. Det medicinske team fastslog, at Dawei opfyldte kriterierne for deltagelse i det kliniske CD7 CAR-T-forsøg.
Den 18. september blev der udført endnu en undersøgelse: perifer bloddifferential (morfologi) viste 11,0% blaster. Perifere blodlymfocytter blev indsamlet til CD7 CAR-T-cellekultur samme dag, og processen forløb problemfrit. Efter indsamlingen blev der administreret kemoterapi som forberedelse til CD7 CAR-T-celleimmunterapi.
Under kemoterapi prolifererede tumorcellerne hurtigt. Den 6. oktober viste den perifere bloddifferential (morfologi) 54,0% blaster, og kemoterapiregimet blev justeret for at reducere tumorbyrden. Den 8. oktober viste en morfologisk analyse af knoglemarvsceller 30,50% blaster; MRD indikerede, at 17,66% af cellerne var maligne umodne T-lymfocytter.
Den 9. oktober blev CD7 CAR-T-celler geninfunderet. Efter geninfusionen oplevede patienten tilbagevendende feber og tandkødssmerter. Trods forbedret antiinfektionsbehandling var feberen ikke velkontrolleret, selvom tandkødssmerterne gradvist aftog.
På den 11. dag efter reinfusion steg antallet af perifere blodeksplosioner til 54 %; på den 12. dag viste en blodprøve, at antallet af hvide blodlegemer var steget til 16 × 10^9/L. På den 14. dag efter reinfusion udviklede patienten alvorlig CRS, herunder myokardieskade, lever- og nyredysfunktion, hypoxæmi, blødning i den nedre del af mave-tarmkanalen og kramper. Aggressiv symptomatisk og støttende behandling, sammen med plasmaudskiftning, forbedrede gradvist funktionen af de berørte organer og stabiliserede patientens vitale tegn.
Den 27. oktober havde patienten muskelstyrke på 0-grad i begge underekstremiteter. Den 29. oktober (21 dage efter reinfusion) viste en knoglemarvs-MRD-test sig negativ.
I en tilstand af fuldstændig remission styrkede Dawei sin funktion i underekstremiteterne med hjælp fra sygeplejersker og familie, og genvandt gradvist muskelstyrken til grader 5. Den 22. november blev han overført til transplantationsafdelingen for at forberede sig på en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
