Akutna limfoblastna levkemija (T-ALL)-05

PacientAnonimno

SpolMoški

Starost: 15 let

DržavljanstvoKitajščina

DiagnozaAkutna limfoblastna levkemija (T-ALL)

Kontaktirajte nas

Remisija bolnika z recidivno T-ALL in levkemijo centralnega živčnega sistema po terapiji CAR-T

Ta primer vključuje 16-letnega fanta iz severovzhodne Kitajske, čigar pot z levkemijo je bila polna izzivov od postavitve diagnoze pred več kot enim letom.

8. novembra 2020 je Dawei (psevdonim) obiskal lokalno bolnišnico zaradi okorelosti obraza, izpuščaja in ukrivljenih ust. Diagnosticirali so mu "akutno limfoblastno levkemijo (tip T)." Po enem ciklu indukcijske kemoterapije je bil MRD (minimalna rezidualna bolezen) negativen, sledila pa mu je redna kemoterapija. V tem obdobju punkcija kostnega mozga, lumbalna punkcija in intratekalne injekcije niso pokazale nobenih nepravilnosti.

6. maja 2021 je bila opravljena lumbalna punkcija z intratekalno injekcijo, analiza cerebrospinalne tekočine (CSF) pa je potrdila "levkemijo osrednjega živčevja". Sledila sta dva cikla redne kemoterapije. 1. junija je lumbalna punkcija z analizo CSF pokazala nezrele celice. Opravljene so bile še tri lumbalne punkcije z intratekalnimi injekcijami, pri čemer končni test CSF ni pokazal tumorskih celic.

7. julija je Dawei doživel izgubo vida na desnem očesu, ki se je zmanjšala le na zaznavanje svetlobe. Po enem ciklu intenzivne kemoterapije se mu je vid na desnem očesu normaliziral.

5. avgusta se mu je vid na desnem očesu ponovno poslabšal, kar je povzročilo popolno slepoto, levo oko pa je postalo zamegljeno. Med 10. in 13. avgustom je bil podvržen radioterapiji celotnih možganov in hrbtenjače (TBI), ki mu je obnovila vid na levem očesu, desno oko pa je ostalo slepo. 16. avgusta je slikanje z magnetno resonanco možganov pokazalo rahlo izboljšanje odebelitve desnega vidnega živca in hiazme, pri čemer je bilo opaženo ojačanje. V možganskem parenhimu niso našli nobenih nenormalnih signalov ali ojačanj.

Družina se je na tej točki že pripravljala na presaditev kostnega mozga in čakala le še postelja na oddelku za presaditve. Žal so rutinski pregledi pred presaditvijo razkrili težave, zaradi katerih je bila presaditev nemogoča.

30. avgusta je bila opravljena punkcija kostnega mozga, ki je pokazala MRD kostnega mozga z nenormalnimi nezrelimi limfociti T, ki so predstavljali 61,1 %. Opravljena je bila tudi lumbalna punkcija z intratekalno injekcijo, ki je pokazala MRD cerebrospinalne tekočine s skupno 127 celicami, od tega so nenormalni nezreli limfociti T predstavljali 35,4 %, kar kaže na popolno ponovitev levkemije.

31. avgusta 2021 sta Dawei in njegova družina prispela v naš center za CGT. Sprejemne krvne preiskave so pokazale: levkociti 132,91 × 10^9/L; periferna krvna slika (morfologija): 76,0 % blastov. Indukcijska kemoterapija je bila izvedena v enem ciklu.

Po pregledu Daweijevega prejšnjega zdravljenja je bilo jasno, da je njegova T-ALL refraktarna/ponovljena in da so tumorske celice infiltrirale možgane in prizadele vidni živec. Zdravstvena ekipa je ugotovila, da Dawei izpolnjuje merila za vključitev v klinično preskušanje CD7 CAR-T.

18. septembra je bil opravljen še en pregled: periferna krvna diferencialna morfologija je pokazala 11,0 % blastov. Limfociti periferne krvi so bili odvzeti za kulturo celic CD7 CAR-T še isti dan in postopek je potekal gladko. Po odvzemu je bila uporabljena kemoterapija za pripravo na imunoterapijo s celicami CD7 CAR-T.

Med kemoterapijo so se tumorske celice hitro razmnoževale. 6. oktobra je periferna krvna diferencialna krvna slika (morfologija) pokazala 54,0 % blastov, režim kemoterapije pa je bil prilagojen za zmanjšanje tumorskega bremena. 8. oktobra je analiza morfologije celic kostnega mozga pokazala 30,50 % blastov; MRD je pokazal, da je bilo 17,66 % celic malignih nezrelih limfocitov T.

9. oktobra so bile ponovno infundirane celice CD7 CAR-T. Po ponovni infuziji se je pri bolniku pojavila ponavljajoča se vročina in bolečine v dlesnih. Kljub okrepljenemu protiinfekcijskemu zdravljenju vročina ni bila dobro nadzorovana, čeprav so bolečine v dlesnih postopoma popuščale.

Enajsti dan po ponovni infuziji se je število blastnih celic v periferni krvi povečalo na 54 %; dvanajsti dan je krvna preiskava pokazala, da se je število belih krvničk povečalo na 16 × 10^9/l. Štirinajsti dan po ponovni infuziji se je pri bolniku razvil hud sindrom kroničnega refluksa (CRS), vključno z okvaro miokarda, disfunkcijo jeter in ledvic, hipoksemijo, krvavitvami v spodnjih prebavilih in konvulzijami. Agresivno simptomatsko in podporno zdravljenje je skupaj s plazmaferezanjem postopoma izboljšalo delovanje prizadetih organov in stabiliziralo bolnikove vitalne znake.

27. oktobra je imel pacient mišično moč v obeh spodnjih okončinah 0-stopenjsko. 29. oktobra (21 dni po ponovni infuziji) je bil test MRD kostnega mozga negativen.

V stanju popolne remisije je Dawei s pomočjo medicinskih sester in družine okrepil delovanje spodnjih okončin ter postopoma povrnil mišično moč do 5 stopenj. 22. novembra so ga premestili na oddelek za presaditve, da bi ga pripravili na alogensko presaditev hematopoetskih matičnih celic.

opis2