CAR-T терапиясеннән соң Үзәк нерв системасы лейкемиясе белән авыручы рецидивлы T-ALL пациентының ремиссиясе
Бу очрак Төньяк-көнчыгыш Кытайдан килгән 16 яшьлек малай белән бәйле, аның лейкемия белән авыруы бер елдан артык вакыт элек диагноз куелганнан бирле күп сынаулар белән тулы булды.
2020 елның 8 ноябрендә Давэй (псевдоним) йөз катылыгы, тимгелләр һәм авызның кәкрелеге аркасында җирле хастаханәгә мөрәҗәгать итте. Аңа "кискен лимфобласт лейкемиясе (Т-күзәнәкле төр)" диагнозы куелды. Бер индукцион химиотерапия курсыннан соң, MRD (минималь калдык авыру) тискәре нәтиҗә бирде, аннары даими химиотерапия үткәрелде. Бу чорда сөяк мие пункциясе, бел пункциясе һәм интратекаль инъекцияләр бернинди тайпылышлар күрсәтмәде.
2021 елның 6 маенда интратекаль инъекция белән бел пункциясе ясалды, һәм баш мие сыекчасы (CSF) анализы "үзәк нерв системасы лейкемиясе"н раслады. Шуннан соң ике курс даими химиотерапия үткәрелде. 1 июньдә CSF анализы белән бел пункциясендә җитлекмәгән күзәнәкләр күренде. Интратекаль инъекцияләр белән тагын өч бел пункциясе ясалды, соңгы CSF тестында шеш күзәнәкләре юк иде.
7 июльдә Давэйның уң күзе күрү сәләте начарланды, яктылыкны гына сизә башлады. Бер курс көчәйтелгән химиотерапиядән соң, аның уң күзе күрү сәләте нормальләште.
5 августта аның уң күзенең күрү сәләте тагын начарланды, бу бөтенләй сукырлыкка китерде, һәм сул күзе тоныкланды. 10 августтан 13 августка кадәр ул бөтен баш мие һәм арка мие нур терапиясен (ТБИ) алды, бу аның сул күзендә күрүне торгызды, ләкин уң күз сукыр калды. 16 августта баш миенең МРТ сканерлавында уң күз нервы калынлашуы һәм хиазманың бераз яхшыруы күрсәтелде, көчәю күзәтелде. Баш мие паренхимасында бернинди аномаль сигналлар яки көчәюләр табылмады.
Бу вакытта гаилә сөяк миен күчереп утыртуга әзерләнгән иде, трансплантация палатасында бары тик урын гына көтә иде. Кызганычка каршы, трансплантация алдыннан үткәрелгән даими тикшерүләр трансплантацияне мөмкин булмаган проблемаларны ачыклады.
30 августта сөяк мие пункциясе ясалды, анда сөяк миендә MRD ачыкланды, аның 61,1% ы аномаль җитлекмәгән Т лимфоцитлары иде. Шулай ук интратекаль инъекция белән бел пункциясе ясалды, анда барлыгы 127 күзәнәкле CSF MRD ачыкланды, шуларның 35,4% ы аномаль җитлекмәгән Т лимфоцитлары иде, бу лейкемиянең тулысынча рецидивын күрсәтә.
2021 елның 31 августында Давэй һәм аның гаиләсе безнең CGT үзәгенә килделәр. Кабул итү вакытында кан анализлары түбәндәгеләрне күрсәтте: лейкоцитлар саны 132.91×10^9/л; периферик кан дифференциациясе (морфология): 76.0% бластлар. Бер курс дәвамында индукцион химиотерапия үткәрелде.
Давейның алдагы дәвалануын карап чыкканнан соң, аның T-ALL рефрактер/рецидив булуы һәм шеш күзәнәкләре баш миенә үтеп кереп, күрү нервына тәэсир итүе ачыкланды. Медицина төркеме Давейның CD7 CAR-T клиник сынауларына язылу критерийларына туры килүен ачыклады.
18 сентябрьдә тагын бер тикшерү үткәрелде: периферик кан дифференциациясе (морфология) 11,0% бластлар күрсәтте. Шул ук көнне CD7 CAR-T күзәнәк культурасы өчен периферик кан лимфоцитлары җыелды, һәм процесс шома үтте. Җыюдан соң, CD7 CAR-T күзәнәк иммунотерапиясенә әзерлек өчен химиотерапия үткәрелде.
Химиотерапия вакытында шеш күзәнәкләре тиз үрчи башлады. 6 октябрьдә периферик кан дифференциациясе (морфология) 54,0% бластлар күрсәтте, һәм химиотерапия режимы шеш авырлыгын киметү өчен көйләнде. 8 октябрьдә сөяк мие күзәнәкләренең морфологиясе анализы 30,50% бластлар күрсәтте; MRD күзәнәкләрнең 17,66% яман шешле җитлекмәгән Т лимфоцитлары булуын күрсәтте.
9 октябрьдә CD7 CAR-T күзәнәкләре кабат кертелде. Кабат кертелгәннән соң, пациентта кабат температура һәм урт авыртуы күзәтелде. Инфекциягә каршы дәвалау көчәйтелсә дә, урт авыртуы әкренләп кимесә дә, температура яхшы контрольдә тотылмады.
Кабат инфузиядән соң 11 нче көндә периферик кан бластлары 54% ка кадәр арткан; 12 нче көнне кан анализы лейкоцитларның 16×10^9/л га кадәр күтәрелүен күрсәткән. Кабат инфузиядән соң 14 нче көндә пациентта миокард зарарлануы, бавыр һәм бөер дисфункциясе, гипоксемия, аскы ашказаны-эчәк кан китүе һәм конвульсияләр кебек җитди CRS барлыкка килгән. Агрессив симптоматик һәм ярдәмчел дәвалау, плазма алмашу белән беррәттән, зарарланган органнарның функциясен әкренләп яхшырткан, пациентның тормыш билгеләрен тотрыклыландырган.
27 октябрьдә пациентның ике аяк-кулында да мускул көче 0 дәрәҗәдә иде. 29 октябрьдә (кабат инфузиядән соң 21 көн) сөяк миенең MRD тесты тискәре нәтиҗә бирде.
Тулысынча ремиссия хәлендә, Давэй шәфкать туташлары һәм гаиләсе ярдәме белән аяк-кул функциясен ныгытты, мускул көчен әкренләп 5 нче дәрәҗәгә кадәр торгызды. 22 ноябрьдә ул аллоген гемопоэтик күзәнәк трансплантациясенә әзерләнер өчен трансплантация бүлегенә күчерелде.
