CAR-T 치료 후 중추신경계 백혈병을 동반한 재발성 T-ALL 환자의 관해
이 사례는 중국 동북부 출신의 16세 소년에 관한 것으로, 그는 1년 전 백혈병 진단을 받은 이후 끊임없는 어려움 속에서 투병 생활을 이어왔습니다.
2020년 11월 8일, 다웨이(가명)는 안면 경직, 발진, 그리고 입술 비뚤어짐 증상으로 지역 병원을 방문했다. 그는 "급성 림프구성 백혈병(T세포형)"으로 진단받았다. 1차 유도 항암화학요법 후, 미세잔존질환(MRD) 검사에서 음성 판정을 받아 정규 항암화학요법을 진행했다. 이 기간 동안 골수 검사, 요추 천자, 그리고 척수강내 주사 검사에서 이상 소견은 발견되지 않았다.
2021년 5월 6일, 요추 천자 및 척수강내 주사를 시행하여 뇌척수액(CSF) 분석을 실시한 결과 "중추신경계 백혈병"으로 확진되었습니다. 이후 두 차례의 일반 항암화학요법을 받았습니다. 6월 1일, 요추 천자 및 뇌척수액 분석에서 미성숙 세포가 발견되었습니다. 추가로 세 차례 요추 천자 및 척수강내 주사를 시행했으나, 최종 뇌척수액 검사에서는 종양 세포가 검출되지 않았습니다.
7월 7일, 다웨이는 오른쪽 눈의 시력을 잃어 빛을 겨우 감지하는 정도에 그쳤습니다. 하지만 집중 항암 치료를 한 차례 받은 후, 그의 오른쪽 눈 시력은 정상으로 회복되었습니다.
8월 5일, 그의 오른쪽 눈 시력이 다시 악화되어 완전히 실명했고, 왼쪽 눈도 흐릿해졌습니다. 8월 10일부터 13일까지 전뇌 및 척수 방사선 치료(TBI)를 받았고, 왼쪽 눈의 시력은 회복되었지만 오른쪽 눈은 여전히 실명 상태였습니다. 8월 16일 시행한 뇌 MRI 검사에서 오른쪽 시신경과 시신경교차의 비후가 약간 호전되었고 조영 증강이 관찰되었습니다. 뇌 실질에서는 이상 신호나 조영 증강이 발견되지 않았습니다.
이 시점에서 가족은 골수 이식을 준비하고 이식 병동에 병상만 확보하면 되는 상황이었습니다. 하지만 안타깝게도 이식 전 정기 검사에서 이식이 불가능하다는 사실이 밝혀졌습니다.
8월 30일 골수 검사를 시행한 결과, 골수 내 미세잔존질환(MRD)이 확인되었으며, 비정상적인 미성숙 T 림프구가 61.1%를 차지했습니다. 또한, 척수강내 주사를 동반한 요추 천자 검사에서 뇌척수액 내 미세잔존질환이 확인되었으며, 총 127개의 세포 중 비정상적인 미성숙 T 림프구가 35.4%를 차지하여 백혈병의 완전 재발이 확인되었습니다.
2021년 8월 31일, 다웨이 씨와 그의 가족은 저희 CGT 센터에 도착했습니다. 입원 당시 혈액 검사 결과는 백혈구 수치 132.91×10^9/L, 말초혈액 백혈구 감별 검사(형태학적 검사)에서 모세포 76.0%였습니다. 유도 항암화학요법을 1회 시행했습니다.
다웨이의 이전 치료 이력을 검토한 결과, 그의 T-ALL이 치료에 반응하지 않거나 재발했으며, 종양 세포가 뇌를 침범하여 시신경에 영향을 미쳤다는 것이 분명해졌습니다. 의료진은 다웨이가 CD7 CAR-T 임상시험 참여 기준을 충족한다고 판단했습니다.
9월 18일, 추가 검사를 시행한 결과 말초혈액 백혈구 감별 검사(형태학적 검사)에서 모세포가 11.0%로 나타났습니다. 같은 날 말초혈액 림프구를 채취하여 CD7 CAR-T 세포 배양을 진행했으며, 과정은 순조롭게 진행되었습니다. 채취 후, CD7 CAR-T 세포 면역요법을 위한 전처치로 항암화학요법을 시행했습니다.
항암 치료 중 종양 세포가 급속도로 증식했습니다. 10월 6일, 말초혈액 세포 감별 검사(형태학적 검사)에서 모세포가 54.0%로 나타나 종양 부담을 줄이기 위해 항암 치료 요법을 조정했습니다. 10월 8일, 골수 세포 형태학적 분석에서 모세포가 30.50%로 나타났고, 미세잔존질환(MRD) 검사에서는 악성 미성숙 T 림프구가 17.66%로 확인되었습니다.
10월 9일, CD7 CAR-T 세포를 재주입했습니다. 재주입 후 환자는 발열과 잇몸 통증이 재발했습니다. 강화된 항감염 치료에도 불구하고 발열은 잘 조절되지 않았지만, 잇몸 통증은 점차 완화되었습니다.
재수혈 후 11일째, 말초혈액 모세포가 54%까지 증가했고, 12일째 혈액 검사에서 백혈구 수치가 16×10^9/L까지 상승한 것이 확인되었다. 재수혈 후 14일째, 환자는 심근 손상, 간 및 신장 기능 장애, 저산소증, 하부 위장관 출혈, 경련 등을 동반한 심각한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생했다. 적극적인 증상 완화 및 보조 치료와 혈장 교환술을 통해 손상된 장기 기능이 점차 호전되고 환자의 활력 징후가 안정되었다.
10월 27일, 환자는 양쪽 하지의 근력이 0등급이었다. 10월 29일(재주입 후 21일째), 골수 미세잔존질환(MRD) 검사 결과가 음성으로 나왔다.
완전 관해 상태에 들어간 다웨이는 간호사와 가족의 도움을 받아 하지 기능을 강화하며 점차 근력을 5단계까지 회복했다. 11월 22일에는 동종 조혈모세포 이식을 준비하기 위해 이식 병동으로 옮겨졌다.
