Remisión de un paciente con LLA-T recidivante y leucemia del sistema nervioso central tras terapia CAR-T.
Este caso involucra a un chico de 16 años del noreste de China, cuya lucha contra la leucemia ha estado llena de desafíos desde su diagnóstico hace más de un año.
El 8 de noviembre de 2020, Dawei (seudónimo) acudió a un hospital local por rigidez facial, sarpullido y deformidad en la boca. Le diagnosticaron leucemia linfoblástica aguda (tipo T). Tras un ciclo de quimioterapia de inducción, la enfermedad residual mínima (ERM) resultó negativa, seguida de quimioterapia regular. Durante este periodo, la punción de médula ósea, la punción lumbar y las inyecciones intratecales no mostraron anomalías.
El 6 de mayo de 2021 se realizó una punción lumbar con inyección intratecal, y el análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) confirmó el diagnóstico de leucemia del sistema nervioso central. Posteriormente, se administraron dos ciclos de quimioterapia convencional. El 1 de junio, una punción lumbar con análisis del LCR reveló la presencia de células inmaduras. Se realizaron tres punciones lumbares adicionales con inyecciones intratecales, y el análisis final del LCR no mostró células tumorales.
El 7 de julio, Dawei sufrió pérdida de visión en su ojo derecho, quedando reducida a la percepción de la luz. Tras un ciclo de quimioterapia intensiva, recuperó la visión normal de su ojo derecho.
El 5 de agosto, su visión del ojo derecho empeoró nuevamente, llegando a la ceguera total, y su visión del ojo izquierdo se volvió borrosa. Del 10 al 13 de agosto, recibió radioterapia cerebral total y de médula espinal (TBI), que le devolvió la visión del ojo izquierdo, pero el derecho permaneció ciego. El 16 de agosto, una resonancia magnética cerebral mostró una leve mejoría en el engrosamiento del nervio óptico derecho y el quiasma óptico, con realce observado. No se detectaron señales anormales ni realces en el parénquima cerebral.
En ese momento, la familia se había preparado para un trasplante de médula ósea y solo esperaba una cama en la unidad de trasplantes. Desafortunadamente, los exámenes rutinarios previos al trasplante revelaron problemas que lo hicieron imposible.
El 30 de agosto se realizó una punción de médula ósea, que reveló enfermedad residual mínima (ERM) en la médula ósea con linfocitos T inmaduros anormales que representaban el 61,1 %. También se realizó una punción lumbar con inyección intratecal, que mostró ERM en el líquido cefalorraquídeo con un total de 127 células, de las cuales los linfocitos T inmaduros anormales comprendían el 35,4 %, lo que indica una recaída completa de la leucemia.
El 31 de agosto de 2021, Dawei y su familia llegaron a nuestro centro de terapia génica y celular. Los análisis de sangre al ingreso mostraron: recuento de glóbulos blancos: 132,91 × 10⁹/L; recuento diferencial de células sanguíneas periféricas (morfología): 76,0 % de blastos. Se administró quimioterapia de inducción durante un ciclo.
Tras revisar el tratamiento previo de Dawei, quedó claro que su leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) era refractaria/recidivante y que las células tumorales habían infiltrado el cerebro, afectando al nervio óptico. El equipo médico determinó que Dawei cumplía los criterios para participar en el ensayo clínico de terapia CAR-T CD7.
El 18 de septiembre se realizó otro análisis: el recuento diferencial de células sanguíneas periféricas (morfología) mostró un 11,0 % de blastos. Ese mismo día se recolectaron linfocitos de sangre periférica para el cultivo de células T CAR-T CD7, y el proceso transcurrió sin problemas. Tras la recolección, se administró quimioterapia como preparación para la inmunoterapia con células T CAR-T CD7.
Durante la quimioterapia, las células tumorales proliferaron rápidamente. El 6 de octubre, el recuento diferencial de células sanguíneas periféricas (morfología) mostró un 54,0 % de blastos, y se ajustó el régimen de quimioterapia para reducir la carga tumoral. El 8 de octubre, un análisis morfológico de células de médula ósea mostró un 30,50 % de blastos; la enfermedad residual mínima (ERM) indicó que el 17,66 % de las células eran linfocitos T inmaduros malignos.
El 9 de octubre se reinfundieron las células CD7 CAR-T. Tras la reinfusión, el paciente presentó fiebre recurrente y dolor de encías. A pesar del tratamiento antiinfeccioso intensificado, la fiebre no se controló adecuadamente, aunque el dolor de encías disminuyó gradualmente.
Al undécimo día después de la reinfusión, los blastos en sangre periférica aumentaron al 54 %; al duodécimo día, un análisis de sangre mostró un aumento de glóbulos blancos a 16 × 10⁹/L. Al decimocuarto día después de la reinfusión, el paciente desarrolló un síndrome de liberación de citoquinas grave, que incluyó daño miocárdico, disfunción hepática y renal, hipoxemia, hemorragia gastrointestinal baja y convulsiones. Los tratamientos sintomáticos y de soporte intensivos, junto con la plasmaféresis, mejoraron gradualmente la función de los órganos afectados y estabilizaron las constantes vitales del paciente.
El 27 de octubre, el paciente presentaba una fuerza muscular de grado 0 en ambas extremidades inferiores. El 29 de octubre (21 días después de la reinfusión), una prueba de enfermedad residual mínima en médula ósea dio negativo.
En estado de remisión completa, Dawei fortaleció la función de sus extremidades inferiores con la ayuda de enfermeras y familiares, recuperando gradualmente la fuerza muscular hasta alcanzar el grado 5. El 22 de noviembre, fue trasladado al departamento de trasplantes para prepararse para un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
