Leucemie limfoblastică acută (LLA-T)-01

Caracteristici clinice:

- Diagnostic: limfom/leucemie limfoblastic cu celule T

- Martie 2020: Prezentare cu tuse paroxistică și masă mediastinală, limfom limfoblastic cu celule T confirmat prin biopsie cu punctie mediastinală.

- A primit 8 cicluri de chimioterapie și peste 20 de ședințe de radioterapie, ceea ce a dus la o reducere semnificativă a masei mediastinale.

- 16 ianuarie 2021: A dezvoltat durere la membrul inferior drept.

- Analize sanguine: leucocite 122,29 x 10^9/L, hemoglobină 91 g/L, plasma sanguină 51 x 10^9/L

- Morfologia măduvei osoase: 95,5% limfoblaste primitive.

- Citometrie în flux a măduvei osoase: 91,77% dintre celule au fost limfoblaste cu celule T imature.

- Secvențiere genetică: Mutații detectate în genele NOTCH1, IL7R, ASXL2.

- A primit regim Hyper-CVAD/B, ulterior regim ESHAP, ambele ineficiente, cu febră persistentă.

- 18 februarie 2021: Internat în spitalul nostru.

- S-a prezentat cu febră, CT-ul toracic a arătat pneumonie.

- Analize sanguine: leucocite 2,89 x 10^9/L, hemoglobină 57,7 g/L, limfocite 14,9 x 10^9/L

- Celule imature din sângele periferic: 90%

- Morfologia măduvei osoase: Hipercelulară (gradul IV), 85% limfoblaste primitive.

- Imunofenotipizare: 87,27% dintre celule au fost limfoblaste primitive maligne cu celule T.

- Analiza cromozomială: 46,XX [24]; s-au observat trei cariotipuri anormale suplimentare.

- Genele mutate:

1. Mutație IL7R T244_I245insARCPL pozitivă

2. Mutația NOTCH1 E1583_Q1584dup pozitivă

3. Mutația ASXL2 Q602R pozitivă

- Screening pentru gena de fuziune a leucemiei: Negativ

Rezultate PET/CT: Fără focare tumorale hipermetabolice semnificative în întregul schelet și cavitatea măduvei osoase.

Tratament:

- A început chimioterapia cu regim VP, detaliată după cum urmează: Vincristină (VDS) 3 mg o dată pe zi, Dexametazonă (Dex) 7 mg la fiecare 12 ore timp de 9 zile, împreună cu tratament antiinfecțios.

- 1 martie: Celulele imature din sângele periferic s-au redus la 7%.

- 4 martie: Limfocite autologe colectate pentru cultura de celule T CD7-CAR.

- 8 martie: Am început regimul VLP combinat cu tratament cu benzamină Sida.

- 14 martie: A primit chimioterapie cu regim FC (Fludarabină 0,35 g timp de 3 zile, Ciclofosfamidă 45 mg timp de 3 zile).

- 17 martie (pre-infuzie celulară):

- Imunofenotiparea reziduală a măduvei osoase: 15,14% celule exprimă CD7 bright, CD3 dim, CD3 citoplasmatic, receptorul restricționat al celulelor T delta (TCRrd), expresie parțială a CD99, indicând celule T primitive maligne.

- 19 martie: Celule T CD7-CAR autologe perfuzate (1 x 10^6/kg).

- Reacții adverse asociate CAR-T: CRS de gradul 1 (febră), fără neurotoxicitate.

- 6 aprilie (ziua 17): Morfologia măduvei osoase a arătat remisie, citometria în flux nu a detectat celule primitive maligne.