Akutna limfoblastna leukemija (T-ALL)-01

Kliničke značajke:

- Dijagnoza: T-stanični limfoblastni limfom/leukemija

- Ožujak 2020.: Pojavio se s paroksizmalnim kašljem i medijastinalnom masom, potvrđen T-stanični limfoblastični limfom punkcijskom biopsijom medijastinalne mase.

- Primio/la je 8 ciklusa kemoterapije i preko 20 sesija radioterapije, što je rezultiralo značajnim smanjenjem medijastinalne mase.

- 16. siječnja 2021.: Pojavila se bol u desnom donjem ekstremitetu.

- Krvna slika: Leukociti 122,29 x 10^9/L, HGB 91 g/L, PLT 51 x 10^9/L

- Morfologija koštane srži: 95,5% primitivni limfoblasti.

- Protočna citometrija koštane srži: 91,77% stanica bili su nezreli T-stanični limfoblasti.

- Genetsko sekvenciranje: Otkrivene mutacije u genima NOTCH1, IL7R i ASXL2.

- Primio je Hyper-CVAD/B režim, a potom ESHAP režim, oba neučinkovita s perzistentnom vrućicom.

- 18. veljače 2021.: Primljen u našu bolnicu.

- Pojavio se s vrućicom, CT prsnog koša pokazao je upalu pluća.

- Krvna slika: Leukociti 2,89 x 10^9/L, HGB 57,7 g/L, PLT 14,9 x 10^9/L

- Nezrele stanice periferne krvi: 90%

- Morfologija koštane srži: Hipercelularna (IV stupanj), 85% primitivni limfoblasti.

- Imunofenotipizacija: 87,27% stanica bili su maligni primitivni T-stanični limfoblasti.

- Kromosomska analiza: 46,XX [24]; uočena su tri dodatna abnormalna kariotipa.

- Mutirani geni:

1. Pozitivna mutacija IL7R T244_I245insARCPL

2. Pozitivna mutacija NOTCH1 E1583_Q1584dup

3. Pozitivna mutacija ASXL2 Q602R

- Probir gena za fuziju leukemije: Negativno

- PET/CT rezultati: Nema značajnih hipermetaboličkih tumorskih žarišta u cijelom skeletu i šupljini koštane srži.

Liječenje:

- Započeta je kemoterapija VP režimom, detaljno opisana kako slijedi: vinkristin (VDS) 3 mg jednom, deksametazon (Dex) 7 mg svakih 12 sati tijekom 9 dana, uz antiinfektivno liječenje.

- 1. ožujka: Broj nezrelih stanica u perifernoj krvi smanjen je na 7%.

- 4. ožujka: Sakupljeni autologni limfociti za kulturu CD7-CAR T stanica.

- 8. ožujka: Započeta je VLP terapija u kombinaciji s tretmanom Sida benzaminom.

- 14. ožujka: Primio/la je kemoterapiju FC režimom (Fludarabin 0,35 g tijekom 3 dana, Ciklofosfamid 45 mg tijekom 3 dana).

- 17. ožujka (predstanična infuzija):

- Imunofenotipizacija rezidualne koštane srži: 15,14% stanica eksprimira CD7 bright, CD3 dim, citoplazmatski CD3, T-stanični receptor ograničen delta (TCRrd), djelomična ekspresija CD99, što ukazuje na maligne primitivne T stanice.

- 19. ožujka: Infundirane autologne CD7-CAR T stanice (1 x 10^6/kg).

- Nuspojave povezane s CAR-T-om: CRS 1. stupnja (vrućica), bez neurotoksičnosti.

- 6. travnja (17. dan): Morfologija koštane srži pokazala je remisiju, protočna citometrija nije otkrila maligne primitivne stanice.