Akute lymphatische Leukämie (T-ALL)-04

Der Patient war ein 15-jähriger Junge, bei dem Ende Dezember 2020 eine akute lymphatische T-Zell-Leukämie (T-ALL mit STIL-TAL1-Positivität, einem Gen mit ungünstiger Prognose) diagnostiziert wurde. Er wurde in einem örtlichen Krankenhaus mit mehreren Zyklen regulärer Chemotherapie behandelt, um eine vollständige Remission zu erreichen. Am 2. Juni 2021 wurde eine hemizygote hämatopoetische Stammzelltransplantation vom Vater auf den Sohn durchgeführt. Leider wurde drei Monate nach der Transplantation ein Knochenmarkrezidiv festgestellt, und ein Chemotherapiezyklus blieb wirkungslos. Gleichzeitig entwickelte er ein aufgedunsenes Gesicht mit Luftaustritt, schiefe Mundwinkel, und eine Lumbalpunktion deutete auf eine ZNS-Leukämie hin.

T-ALL mit STIL-TAL1-Positivität, frühem Rezidiv nach allogener Transplantation und gleichzeitiger ZNS-Leukämie stellt in Zeiten ohne CAR-T-Zelltherapie eine äußerst schwierige Behandlungsmöglichkeit dar. Der Vater des Kindes erkundigte sich über Freunde nach der hämatologischen Abteilung des Flughafenkrankenhauses Tianjin. Nach ausführlichen Gesprächen reisten sie dorthin, um sich als letzten Ausweg für eine CAR-T-Zelltherapie-Studie zu bewerben.

Die erste CAR-T-Zelltherapie schlug fehl. Die Tumorzellen vermehrten sich rasant und gefährdeten sein Leben.

Am 26. Oktober 2021 wurde der Patient auf die erste Station der Hämatologischen Abteilung aufgenommen. Aufgrund der raschen Tumorproliferation wurde eine Chemotherapie zur Reduktion der Tumorlast durchgeführt, einschließlich intrathekaler Chemotherapie. Im Liquor cerebrospinalis fanden sich keine Hinweise auf Resttumorzellen. Nach Stabilisierung des Zustands wurden die Lymphozyten des Vaters für eine CAR-T-Zellkultur entnommen. Am 19. November wurden dem Patienten CD7-CAR-T-Zellen des Spenders infundiert.

Wenige Tage nach der Infusion, noch vor der Expansion der CAR-T-Zellen, vermehrten sich die Tumorzellen erneut rasch, wobei zahlreiche Blasten im peripheren Blut beobachtet wurden, was das Versagen der ersten CAR-T-Therapie markierte.

Zu dieser Zeit führte das Flughafenkrankenhaus Tianjin eine klinische Studie zur universellen CAR-T-Zelltherapie (CD7 UCAR-T) bei akuter T-lymphoblastischer Leukämie durch. Die Eltern äußerten ihre große Verzweiflung und erklärten, sie würden selbst die geringste Chance von 1 % für ihr Kind nutzen. Das Ärzteteam beriet sich mit der Familie und beschloss, den Patienten in die CD7 UCAR-T-Studie aufzunehmen.

Vollständige Remission nach CD7 UCAR-T-Zelltherapie, jetzt 2 Monate nach der Transplantation.

Am 2. Dezember erhielt der Patient eine CD7-U-CART-Zellinfusion in Kombination mit einer Therapie zur Reduktion der Tumorlast und unterstützender Behandlung. Nach der Infusion traten anhaltend hohes Fieber und Lethargie auf. Durch die Gabe von Antibiotika und Flüssigkeitszufuhr stabilisierten sich seine Vitalfunktionen und seine Körpertemperatur normalisierte sich.

Knochenmark- und Liquoruntersuchungen am 18. und 28. Tag nach der CAR-T-Zelltherapie bestätigten eine vollständige Remission mit negativem MRD-Befund. Der Zustand des Kindes verbesserte sich deutlich; es hatte wieder Energie, einen besseren Appetit und seine zuvor verzweifelte Mutter schöpfte neue Hoffnung.

Derzeit hat sich der Patient einer zweiten haploidentischen Stammzelltransplantation im Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital unterzogen und befindet sich 2 Monate nach der Transplantation weiterhin in vollständiger Remission.