الورم النخاعي المتعدد (MM)-01

تعافي جيد لمريض محلي مصاب بالورم النخاعي المتعدد باستخدام العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) على الرغم من عدم وجود تعبير عن بروتين BCMA

تلقت مريضة شُخِّصت إصابتها بالورم النخاعي المتعدد من النوع IgD-λ في المرحلة الثالثة (IIIA) عام 2018 علاجًا أوليًا باستخدام بورتيزوميب بشكل أساسي. وبعد ثلاث دورات علاجية، حققت هدأة كاملة. وفي أكتوبر من العام نفسه، خضعت لعملية زرع خلايا جذعية دموية ذاتية كعلاج داعم، تلاه علاج وقائي باستخدام ليناليدوميد. وفي أبريل 2020، انتكس المرض، وخضعت لسبع دورات علاجية من الخط الثاني، لكنها لم تُحقق فعالية تُذكر. ومن ديسمبر 2020 إلى أبريل 2021، تلقت علاجًا كيميائيًا باستخدام داراتوموماب بشكل أساسي، إلا أن خزعة نخاع العظم أظهرت وجود 21.763% من الخلايا البلازمية وحيدة النسيلة الخبيثة، مع تركيز السلسلة الخفيفة λ الحرة في المصل 1470 ملغم/لتر، وتركيزها في البول 5330 ملغم/لتر. بحلول هذا الوقت، كانت قد استنفدت العلاجات القياسية والجديدة الرئيسية المتاحة محليًا، بما في ذلك الخضوع لعملية زرع الخلايا الجذعية الذاتية، وكان الدخول في تجربة سريرية لعلاج CAR-T هو الخيار الأفضل المتبقي.

أحالها أطباء محليون إلى مستشفى لوداوبي في 10 مايو 2021، على أمل الانضمام إلى تجربتهم السريرية لعلاج الورم النخاعي المتعدد (MM) باستخدام الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) ضد مستضد BCMA. عند دخولها المستشفى، كانت في حالة ضعف شديد، تعاني من ألم عام وحمى متكررة. أكدت الفحوصات الشاملة إصابتها بالورم النخاعي المتعدد من النوع ذي السلسلة الخفيفة λ، في المرحلة الثالثة من تصنيف ISS، والمرحلة الثالثة من تصنيف R-ISS، وضمن مجموعة mSMART عالية الخطورة.

أظهر فحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET-CT) زيادة في النشاط الأيضي في كثافة الأنسجة الرخوة داخل تجاويف نخاع العظم في عظمي الفخذ والساق، مما يشير إلى وجود ورم. وأظهرت خزعة نخاع العظم وجود 60.13% من الخلايا البلازمية أحادية النسيلة الخبيثة دون وجود تعبير عن BCMA.

أبلغ مركز العلاج الجيني الخلوي المريضة وعائلتها بفعالية العلاجات الحالية لورم النخاع المتعدد السلبي لمستضد BCMA، والتي على الرغم من فعاليتها المحتملة وفقًا لبعض الدراسات، إلا أنها تفتقر إلى بيانات قاطعة. وبعد دراسة متأنية، قررت المريضة وعائلتها المضي قدمًا في خطة العلاج.

بعد المعالجة المسبقة بنظام FC، تم حقن خلايا BCMA CAR-T في مستشفى لوداوبي في الأول من يونيو 2021. أصيب المريض بحمى بعد الحقن، وتم السيطرة عليها تدريجيًا من خلال علاج مكثف مضاد للعدوى وعلاج داعم للأعراض. ​​بعد 14 يومًا من الحقن، أظهرت خزعة نخاع العظم عدم وجود خلايا بلازمية وحيدة النسيلة خبيثة متبقية. وبعد 31 يومًا من الحقن، ظلت خزعة نخاع العظم سلبية. وكانت نتيجة التثبيت المناعي في المصل سلبية، وسلسلة لامدا الخفيفة الحرة في المصل ضمن المعدل الطبيعي، وبروتين M في المصل سلبيًا، مما يشير إلى شفاء تام من المرض.

حالياً، وبعد مرور أكثر من 8 أشهر على تلقي المريض حقنة خلايا BCMA CAR-T، لا يزال في حالة شفاء تام مع تعافي جيد ورضا عالٍ عن نتائج العلاج.