Myélome multiple (MM)-01

Bonne récupération d'un patient atteint de myélome multiple aux États-Unis grâce à une thérapie CAR-T malgré l'absence d'expression de BCMA.

Une patiente atteinte d'un myélome multiple de stade IIIA de type IgD-λ, diagnostiqué en 2018, a reçu un traitement de première ligne principalement à base de bortézomib. Après trois cycles, elle a obtenu une rémission complète (RC). En octobre 2018, elle a bénéficié d'une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques en traitement de consolidation, suivie d'un traitement d'entretien par lénalidomide. En avril 2020, la maladie a rechuté et elle a reçu sept cycles de traitement de deuxième ligne, avec une faible efficacité. De décembre 2020 à avril 2021, elle a reçu une chimiothérapie principalement à base de daratumumab, mais la biopsie de moelle osseuse a révélé la présence de 21,763 % de plasmocytes monoclonaux malins, avec un taux de chaînes légères libres λ sériques à 1 470 mg/L et un taux de chaînes légères libres λ urinaires à 5 330 mg/L. À ce stade, elle avait épuisé les principaux traitements standards et novateurs disponibles dans le pays, y compris la greffe de cellules souches autologues, la participation à un essai clinique CAR-T étant la meilleure option restante.

Orientée par des médecins locaux, elle s'est présentée à l'hôpital Ludaopei le 10 mai 2021, dans l'espoir de participer à leur essai clinique sur la thérapie CAR-T anti-BCMA dans le myélome multiple (MM). À son admission, elle était très affaiblie, souffrait de douleurs généralisées et d'épisodes de fièvre récurrents. Des examens approfondis ont confirmé un myélome multiple de type chaîne légère λ, de stade III selon la classification ISS et R-ISS, et appartenant au groupe à haut risque mSMART.

L'examen TEP-TDM a révélé une augmentation de l'activité métabolique au niveau des tissus mous dans les cavités médullaires des fémurs et des tibias bilatéraux, indiquant une atteinte tumorale. La biopsie de moelle osseuse a mis en évidence 60,13 % de plasmocytes monoclonaux malins sans expression de BCMA.

Notre centre de thérapie génique a informé la patiente et sa famille de l'efficacité des traitements actuels pour le myélome multiple BCMA-négatif. Bien que potentiellement efficaces selon certaines études, ces traitements ne bénéficient pas de données définitives. Après mûre réflexion, la patiente et sa famille ont décidé de suivre le protocole de traitement.

Après un préconditionnement par le protocole FC, des cellules CAR-T anti-BCMA ont été perfusées le 1er juin 2021 à l'hôpital Ludaopei. La patiente a présenté une fièvre post-perfusion, progressivement maîtrisée grâce à un traitement anti-infectieux intensif et à des soins symptomatiques. Quatorze jours après la perfusion, la biopsie de moelle osseuse n'a révélé aucune cellule plasmatique monoclonale maligne résiduelle. Trente et un jours après la perfusion, la biopsie de moelle osseuse est restée négative. L'immunofixation sérique était négative, le taux de chaînes légères libres λ sériques était normal et le taux de protéine M sérique était négatif, indiquant une rémission complète de la maladie.

Actuellement, plus de 8 mois après avoir reçu une perfusion de cellules CAR-T BCMA, le patient reste en rémission complète, avec une bonne récupération et une grande satisfaction quant au résultat du traitement.