Multipli mijelom (MM)-01

Dobar oporavak domaćeg pacijenta s multiplim mijelomom uz CAR-T terapiju unatoč nedostatku ekspresije BCMA

Pacijentica kojoj je 2018. godine dijagnosticiran multipli mijelom tipa IgD-λ stadija IIIA primila je terapiju prve linije, uglavnom bortezomibom. Nakon 3 ciklusa postigla je potpunu remisiju (CR). U listopadu 2018. podvrgnuta je autolognoj transplantaciji hematopoetskih matičnih stanica kao konsolidacijskoj terapiji, nakon čega je uslijedila terapija održavanja lenalidomidom. U travnju 2020. došlo je do relapsa bolesti te je podvrgnuta 7 ciklusa liječenja druge linije, što je pokazalo slabu učinkovitost. Od prosinca 2020. do travnja 2021. primala je kemoterapiju uglavnom daratumumabom, ali biopsija koštane srži i dalje je pokazivala 21,763% malignih monoklonskih plazma stanica, sa slobodnim lakim lancem λ u serumu od 1470 mg/L i slobodnim lakim lancem λ u urinu od 5330 mg/L. Do tada je iscrpila glavne standardne i nove tretmane dostupne u zemlji, uključujući podvrgavanje autolognoj transplantaciji matičnih stanica, a ulazak u kliničko ispitivanje CAR-T bila je najbolja preostala opcija.

Po uputnici lokalnih liječnika, javila se u bolnicu Ludaopei 10. svibnja 2021., nadajući se uključivanju u njihovo kliničko ispitivanje BCMA CAR-T terapije za multipli mijelom (MM). Po prijemu bila je u oslabljenom stanju s generaliziranom boli i ponavljajućim vrućicama. Sveobuhvatni pregledi potvrdili su "multipli mijelom, tip lakog lanca λ, ISS stadij III, R-ISS stadij III, mSMART visokorizična skupina".

PET-CT snimka otkrila je povećanu metaboličku aktivnost u gustoći mekog tkiva unutar šupljina koštane srži bilateralnih femura i tibija, što ukazuje na zahvaćenost tumorom. Biopsija koštane srži pokazala je 60,13% malignih monoklonskih plazma stanica bez ekspresije BCMA.

Naš CGT centar obavijestio je pacijenticu i njezinu obitelj o učinkovitosti trenutnih tretmana za BCMA-negativni multipli mijelom, koji, iako potencijalno učinkovit prema nekim podacima iz literature, nemaju konačnih podataka. Nakon pažljivog razmatranja, pacijentica i njezina obitelj odlučili su nastaviti s planom liječenja.

Nakon prekondicioniranja FC režimom, BCMA CAR-T stanice su infuzirane 1. lipnja 2021. u bolnici Ludaopei. Pacijent je nakon infuzije razvio vrućicu, koja je postupno kontrolirana agresivnim antiinfektivnim i simptomatskim potpornim liječenjem. Četrnaest dana nakon infuzije, biopsija koštane srži nije pokazala rezidualne maligne monoklonske plazma stanice. Trideset i jedan dan nakon infuzije, biopsija koštane srži ostala je negativna. Imunofiksacija u serumu bila je negativna, slobodni laki lanac λ u serumu bio je unutar normalnog raspona, a protein M u serumu bio je negativan, što ukazuje na potpunu remisiju bolesti.

Trenutno, više od 8 mjeseci nakon primanja infuzije BCMA CAR-T stanica, pacijent je i dalje u potpunoj remisiji s dobrim oporavkom i visokim zadovoljstvom ishodom liječenja.