Mieloma múltiple (MM)-01

Buena recuperación de un paciente nacional con mieloma múltiple mediante terapia CAR-T a pesar de la falta de expresión de BCMA.

Una paciente femenina diagnosticada con mieloma múltiple tipo IgD-λ en estadio IIIA en 2018 recibió tratamiento de primera línea principalmente con bortezomib. Después de 3 ciclos, logró remisión completa (RC). En octubre de 2018, se sometió a un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas como terapia de consolidación, seguido de terapia de mantenimiento con lenalidomida. En abril de 2020, la enfermedad recidivó y se sometió a 7 ciclos de tratamiento de segunda línea, con escasa eficacia. Desde diciembre de 2020 hasta abril de 2021, recibió quimioterapia principalmente con daratumumab, pero la biopsia de médula ósea aún mostró un 21,763 % de células plasmáticas monoclonales malignas, con cadena ligera libre λ en suero de 1470 mg/L y cadena ligera libre λ en orina de 5330 mg/L. Para entonces, ya había agotado los principales tratamientos estándar y novedosos disponibles en el país, incluido el trasplante autólogo de células madre, siendo su participación en un ensayo clínico de terapia CAR-T la mejor opción restante.

Derivada por médicos locales, acudió al Hospital Ludaopei el 10 de mayo de 2021 con la esperanza de participar en su ensayo clínico de terapia CAR-T BCMA para mieloma múltiple (MM). Al ingresar, se encontraba debilitada, con dolor generalizado y fiebre recurrente. Los exámenes exhaustivos confirmaron "mieloma múltiple, tipo de cadena ligera λ, estadio ISS III, estadio R-ISS III, grupo de alto riesgo mSMART".

La tomografía por emisión de positrones (PET-CT) reveló un aumento de la actividad metabólica en la densidad de los tejidos blandos dentro de las cavidades de la médula ósea de ambos fémures y tibias, lo que indica la presencia de un tumor. La biopsia de médula ósea mostró un 60,13 % de células plasmáticas monoclonales malignas sin expresión de BCMA.

Nuestro centro de terapia génica y celular informó a la paciente y a su familia sobre la eficacia de los tratamientos actuales para el mieloma múltiple BCMA-negativo, que, si bien podrían ser efectivos según algunos estudios, carecen de datos concluyentes. Tras una cuidadosa consideración, la paciente y su familia optaron por seguir adelante con el plan de tratamiento.

Tras el preacondicionamiento con el régimen FC, se infundieron células CAR-T BCMA el 1 de junio de 2021 en el Hospital Ludaopei. El paciente desarrolló fiebre después de la infusión, la cual se controló gradualmente con un tratamiento antiinfeccioso intensivo y de soporte sintomático. Catorce días después de la infusión, la biopsia de médula ósea no mostró células plasmáticas monoclonales malignas residuales. Treinta y un días después de la infusión, la biopsia de médula ósea permaneció negativa. La inmunofijación sérica fue negativa, la cadena ligera libre λ sérica se encontraba dentro del rango normal y la proteína M sérica fue negativa, lo que indica la remisión completa de la enfermedad.

Actualmente, más de 8 meses después de recibir la infusión de células CAR-T BCMA, el paciente permanece en remisión completa con una buena recuperación y una alta satisfacción con el resultado del tratamiento.