Mieloma multiplo (MM)-01

Ottima guarigione di un paziente nazionale affetto da mieloma multiplo grazie alla terapia CAR-T, nonostante la mancanza di espressione di BCMA.

Una paziente di sesso femminile, a cui è stato diagnosticato un mieloma multiplo di tipo IgD-λ in stadio IIIA nel 2018, ha ricevuto un trattamento di prima linea principalmente con bortezomib. Dopo 3 cicli, ha raggiunto la remissione completa (RC). Nell'ottobre 2018, è stata sottoposta a trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche come terapia di consolidamento, seguito da terapia di mantenimento con lenalidomide. Nell'aprile 2020, la malattia è recidivata ed è stata sottoposta a 7 cicli di trattamento di seconda linea, con scarsa efficacia. Da dicembre 2020 ad aprile 2021, è stata sottoposta a chemioterapia principalmente con daratumumab, ma la biopsia del midollo osseo ha mostrato ancora il 21,763% di plasmacellule monoclonali maligne, con catena leggera λ libera nel siero pari a 1470 mg/L e catena leggera λ libera nelle urine pari a 5330 mg/L. A quel punto, aveva esaurito tutte le principali terapie standard e innovative disponibili a livello nazionale, compreso il trapianto autologo di cellule staminali, e la partecipazione a una sperimentazione clinica con terapia CAR-T rappresentava la migliore opzione rimasta.

Su indicazione dei medici locali, la paziente si è presentata all'ospedale di Ludaopei il 10 maggio 2021, nella speranza di partecipare alla sperimentazione clinica per la terapia CAR-T con BCMA nel mieloma multiplo (MM). Al momento del ricovero, si presentava in condizioni di debolezza, con dolore generalizzato e febbre ricorrente. Gli esami approfonditi hanno confermato la diagnosi di "mieloma multiplo, tipo a catena leggera λ, stadio ISS III, stadio R-ISS III, gruppo ad alto rischio secondo la classificazione mSMART".

La PET-CT ha rivelato un'aumentata attività metabolica nella densità dei tessuti molli all'interno delle cavità del midollo osseo di femori e tibie bilateralmente, indicativa di coinvolgimento tumorale. La biopsia del midollo osseo ha mostrato il 60,13% di plasmacellule monoclonali maligne senza espressione di BCMA.

Il nostro centro CGT ha informato la paziente e la sua famiglia sull'efficacia dei trattamenti attualmente disponibili per il mieloma multiplo BCMA-negativo, che, sebbene potenzialmente efficaci secondo alcuni studi, mancano di dati definitivi. Dopo un'attenta valutazione, la paziente e la sua famiglia hanno scelto di procedere con il piano terapeutico.

Dopo il precondizionamento con regime FC, le cellule CAR-T BCMA sono state infuse il 1° giugno 2021 presso l'ospedale di Ludaopei. Il paziente ha sviluppato febbre dopo l'infusione, che è stata gradualmente controllata con un trattamento antinfettivo intensivo e una terapia di supporto sintomatica. Quattordici giorni dopo l'infusione, la biopsia del midollo osseo non ha mostrato cellule plasmatiche monoclonali maligne residue. Trentuno giorni dopo l'infusione, la biopsia del midollo osseo è rimasta negativa. L'immunofissazione sierica è risultata negativa, la catena leggera libera λ sierica era nei limiti della norma e la proteina M sierica era negativa, indicando una remissione completa della malattia.

Attualmente, a più di 8 mesi dall'infusione di cellule CAR-T BCMA, la paziente è ancora in remissione completa, con un buon recupero e un'elevata soddisfazione per l'esito del trattamento.